包含甾族部分的阳离子脂质制造技术

本发明专利技术公开了阳离子脂质，所述阳离子脂质为式I的化合物。本文所提供的阳离子脂质能够用于递送和表达mRNA和所编码的蛋白质，例如作为脂质体递送媒介物的组分，并因此能够可用于治疗各种疾病、病症和病状，诸如与一种或多种蛋白质的缺乏相关联的那些。蛋白质的缺乏相关联的那些。蛋白质的缺乏相关联的那些。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含甾族部分的阳离子脂质
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2018年5月30日提交的美国临时专利申请号62/677,821的权益，该临时专利申请据此全文以引用方式并入本文。

技术介绍

[0003]核酸的递送已被广泛探索作为某些疾病状态的潜在治疗选择。具体地，信使RNA(mRNA)疗法已成为治疗各种疾病(包括与一种或多种蛋白质的缺乏相关的那些疾病)的日益重要的选择。

技术实现思路

[0004]本专利技术尤其提供了可用于递送mRNA的阳离子脂质。由本文所述的阳离子脂质提供的mRNA的递送可导致靶向递送，降低给药频率，改善患者耐受性，并且提供用于治疗多种疾病(包括但不限于癌症、心血管疾病、囊性纤维化、感染性疾病和神经系统疾病)的更有效和毒性更小的mRNA疗法。
[0005]在一个方面，本专利技术提供了具有根据式(I)的结构的阳离子脂质：
[0006][0007]其中
[0008]R1和R2各自独立地为C1–
C
30-烷基、C2–
C
30-烯基、C2–
C
30-炔基、杂-C1–
C
30-烷基、杂-C1–
C
30-烯基、杂-C1–
C
30-炔基、聚合物、C5–
C
6-环烷基、5元至6元杂环烷基、C5–
C
6-芳基，或者5元至6元杂芳基；
[0009]X1和X2各自独立地为H、OH、OR
a
或NR
b<br/>R
c
；
[0010]L1为C1–
C
10
亚烷基、C2–
C
10
亚烯基或C2–
C
10
亚炔基；
[0011]X3为CH2、O、S、NH或NR
d
；
[0012]X4为O或S；
[0013]R
a
和R
d
各自独立地为C1–
C
6-烷基、C1–
C
6-烷氧基、C3–
C
6-环烷基、C2–
C
6-烯基或C2–
C
6-炔基；
[0014]R
b
和R
c
各自独立地为H、C1–
C
6-烷基、C1–
C
6-烷氧基、C3–
C
6-环烷基、C2–
C
6-烯基或C2–
C
6-炔基；或者
[0015]R
b
和R
c
连同将它们连接起来的氮原子一起形成饱和或不饱和的5元至6元杂环；并且
[0016]是天然存在或非天然存在的甾醇。
[0017]在实施方案中，阳离子脂质具有根据式(Ia)的结构：
[0018][0019]其中
[0020]X1和X2各自独立地为OH、OR
a
或NR
b
R
c
。
[0021]在实施方案中，X1为OH。
[0022]在实施方案中，X2为OH。
[0023]在实施方案中，X3为O。
[0024]在实施方案中，R1和R2各自独立地为C6–
C
30-烷基。
[0025]在实施方案中，R1和R2各自独立地为未取代的C6–
C
30-烷基。
[0026]在实施方案中，R1和R2各自独立地选自-C6H
13
、-C7H
15
、-C8H
17
、-C9H
19
、-C
10
H
21
、-C
11
H
23
、-C
12
H
25
、-C
13
H
27
、-C
14
H
29
、-C
15
H
31
、-C
16
H
33
、-C
17
H
35
、-C
18
H
37
、-C
19
H
39
、-C
20
H
41
、-C
21
H
43
、-C
22
H
45
、-C
23
H
47
、-C
24
H
49
和-C
25
H
51
。
[0027]在实施方案中，R1和R2各自独立地为具有一个或多个选自卤素、羟基、氨基、硫醇、酯和硫酯的取代基的经取代的C6–
C
30-烷基。
[0028]在实施方案中，R1和R2各自独立地为C6–
C
30-烯基或C8–
C
20-烯基。
[0029]在实施方案中，R1和R2各自独立地选自C
8-烯基、C
9-烯基、C
10-烯基、C
11-烯基、C
12-烯基、C
13-烯基、C
14-烯基、C
15-烯基、C
16-烯基、C
17-烯基、C
18-烯基、C
19-烯基和C
20-烯基。
[0030]在实施方案中，R1和R2各自独立地选自未取代的C
8-烯基、未取代的C
9-烯基、未取代的C
10-烯基、未取代的C
11-烯基、未取代的C
12-烯基、未取代的C
13-烯基、未取代的C
14-烯基、未取代的C
15-烯基、未取代的C
16-烯基、未取代的C
17-烯基、未取代的C
18-烯基、未取代的C
19-烯基和未取代的C
20-烯基。
[0031]在实施方案中，R1和R2各自独立地选自-(CH2)4CH＝CH2、-(CH2)5CH＝CH2、-(CH2)6CH＝CH2、-(CH2)7CH＝CH2、-(CH2)8CH＝CH2、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)
10
CH＝CH2、-(CH2)
11
CH＝CH2、-(CH2)
12
CH＝CH2、-(CH2)
13
CH＝CH2、-(CH2)
14
CH＝CH2、-(CH2)
15
CH＝CH2、-(CH2)
16
CH＝CH2、-(CH2)
17
CH＝CH2、-(CH2)
18
CH＝CH2、-(CH2)7CH＝CH(CH2)3CH3、-(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种阳离子脂质，其具有根据式(I)的结构：其中R1和R2各自独立地为C1–
C
30-烷基、C2–
C
30-烯基、C2–
C
30-炔基、杂-C1–
C
30-烷基、杂-C1–
C
30-烯基、杂-C1–
C
30-炔基、聚合物、C5–
C
6-环烷基、5元至6元杂环烷基、C5–
C
6-芳基，或者5元至6元杂芳基；X1和X2各自独立地为H、OH、OR
a
或NR
b
R
c
；L1为C1–
C
10
亚烷基、C2–
C
10
亚烯基或C2–
C
10
亚炔基；X3为CH2、O、S、NH或NR
d
；X4为O或S；R
a
和R
d
各自独立地为C1–
C
6-烷基、C1–
C
6-烷氧基、C3–
C
6-环烷基、C2–
C
6-烯基或C2–
C
6-炔基；R
b
和R
c
各自独立地为H、C1–
C
6-烷基、C1–
C
6-烷氧基、C3–
C
6-环烷基、C2–
C
6-烯基或C2–
C
6-炔基；或者R
b
和R
c
连同将它们连接起来的氮原子一起形成饱和或不饱和的5元至6元杂环；并且是天然存在或非天然存在的甾醇。2.根据权利要求1所述的阳离子脂质，其具有根据式(Ia)的结构：其中X1和X2各自独立地为OH、OR
a
或NR
b
R
c
。3.根据权利要求1或2所述的阳离子脂质，其中X1为OH。4.根据权利要求1至3中任一项所述的阳离子脂质，其中X2为OH。5.根据权利要求1至4中任一项所述的阳离子脂质，其中X3为O。6.根据权利要求1至5中任一项所述的阳离子脂质，其中R1和R2各自独立地为C6–
C
30-烷基。7.根据权利要求6所述的阳离子脂质，其中R1和R2各自独立地为未取代的C
6-C
30-烷基。8.根据权利要求7所述的阳离子脂质，其中R1和R2各自独立地选自-C6H
13
、-C7H
15
、-C8H
17
、-C9H
19
、-C
10
H
21
、-C
11
H
23
、-C
12
H
25
、-C
13
H
27
、-C
14
H
29
、-C
15
H
31
、-C
16
H
33
、-C
17
H
35
、-C
18
H
37
、-C
19
H
39
、-C
20
H
41
、-C
21
H
43
、-C
22
H
45
、-C
23
H
47
、-C
24
H
49
和-C
25
H
51
。
9.根据权利要求6所述的阳离子脂质，其中R1和R2各自独立地为具有一个或多个选自卤素、羟基、氨基、硫醇、酯和硫酯的取代基的经取代的C6–
C
30-烷基。10.根据权利要求1至5中任一项所述的阳离子脂质，其中R1和R2各自独立地为C6–
C
30-烯基或C8–
C
20-烯基。11.根据权利要求1至5中任一项所述的阳离子脂质，其中R1和R2各自独立地选自C
8-烯基、C
9-烯基、C
10-烯基、C
11-烯基、C
12-烯基、C
13-烯基、C
14-烯基、C
15-烯基、C
16-烯基、C
17-烯基、C
18-烯基、C
19-烯基和C
20-烯基。12.根据权利要求11所述的阳离子脂质，其中R1和R2各自独立地选自未取代的C
8-烯基、未取代的C
9-烯基、未取代的C
10-烯基、未取代的C
11-烯基、未取代的C
12-烯基、未取代的C
13-烯基、未取代的C
14-烯基、未取代的C
15-烯基、未取代的C
16-烯基、未取代的C
17-烯基、未取代的C
18-烯基、未取代的C
19-烯基和未取代的C
20-烯基。13.根据权利要求1至5中任一项所述的阳离子脂质，其中R1和R2各自独立地选自-(CH2)4CH＝CH2、-(CH2)5CH＝CH2、-(CH2)6CH＝CH2、-(CH2)7CH＝CH2、-(CH2)8CH＝CH2、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)
10
CH＝CH2、-(CH2)
...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y，
申请(专利权)人：川斯勒佰尔公司，
类型：发明
国别省市：