甘氨胆酸酯、其制备方法及甘氨胆酸的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种甘氨胆酸酯的制备方法、一种甘氨胆酸酯以及一种甘氨胆酸的制备方法，本发明专利技术的甘氨胆酸酯的制备方法，使用氮杂卡宾衍生物作为缩合试剂，在较广的溶剂范围内通过“一锅法”就能高效完成甘氨胆酸酯的合成，收率可达到90％以上，且反应条件温和，可适用于绝大多数甘氨胆酸酯的制备，能够更好的适用于放大及工业化生产。大及工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
甘氨胆酸酯、其制备方法及甘氨胆酸的制备方法


[0001]本专利技术属于医药化工
，具体地说，涉及一种甘氨胆酸酯、其制备方法及甘氨胆酸的制备方法。

技术介绍

[0002]胆酸是一类人体内源性亲水性胆汁酸，可有效治疗原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎及病毒性肝炎等多种胆汁淤积性疾病。胆酸在分泌到胆囊之前，通过BA-CoA氨基酸N-酰化酶转移酶(BAAT)与甘氨酸结合，形成甘氨胆酸，随胆汁排入小肠，随后进入肝脏，不断地进行并形成人体内肝肠循环。在人体中，胆酸N-酰化过程中的改变和缺陷是导致一系列严重肝病的原因，有研究表明可以使用甘氨胆酸作为人体内胆酸合成及代谢过程异常的诊断工具。
[0003]此外，有研究表明，甘氨胆酸盐能显著抑制鼻腔粘膜内蛋白水解酶的活性，降低胰岛素在粘膜内的降解速度，对整个呼吸道水解蛋白酶的活性都有一定的抑制作用。也有报道指出，甘氨胆酸对于弗氏完全佐剂所致炎症大鼠外周血中的一氧化氮含量具有显著降低作用，表明甘氨胆酸具有显著的抗炎作用。
[0004]基于甘氨胆酸在药物及生物诊疗中的一系列重要应用，发展简单高本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甘氨胆酸酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1，式III所示的胆酸类化合物与式IV所示的甘氨酸酯或其盐酸盐在缩合剂的作用下发生缩合反应，生成式V所示的甘氨胆酸酯，其中，n＝1或2，R3为甲基或乙基；所述缩合剂为式Ia和式Ib所示的任意一种或两种物质的组合，其中，X为氯、溴、碘、四氟化硼和六氟磷酸中的一种；R1，R2各自独立地选自C
1-C4的烷基或者任意位置被一个或多个C
1-C4的烷基取代的苯基。2.根据权利要求1所述的甘氨胆酸酯的制备方法，其特征在于，所述缩合剂为式Iaa、式Iab、式Iba和式Ibb中的任意一种或多种物质的组合，其中，X为氯、溴、碘、四氟化硼和六氟磷酸中的一种。3.根据权利要求1所述的甘氨胆酸酯的制备方法，其特征在于，步骤S1所述缩合反应的具体步骤包括：将式III所示的胆酸类化合物，式IV所示的甘氨酸酯或其盐酸盐，式Ia或式Ib的缩合剂及碱性物质按照一定比例混合后加入溶剂；在20-100℃下反应5～20h，制得式V所示的甘氨胆酸酯。4.根据权利要求3所述的甘氨胆酸酯的制备方法，其特征在于，步骤S1中胆酸类化合物
为鹅去氧胆酸、nor-鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、nor-熊去氧胆酸中的至少一种。5.根据权利要求3所述的甘...

【专利技术属性】
技术研发人员：王启卫，韩洁，曾祥贵，黄晴菲，范挺，曾凡琼，罗媛，朱槿，
申请(专利权)人：中国科学院大学，
类型：发明
国别省市：