治疗ALS的联合用药物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种治疗ALS的联合用药物，包括联合使用的抗胆碱药物和镇静类药物。本发明专利技术将抗胆碱药物和镇静类药物在本发明专利技术特定配比下使用，可以有效增强治疗效果。本发明专利技术联合用药副作用小或者无副作用，安全性高。同时，本发明专利技术联合用药可有效治疗ALS，效果优于抗胆碱药东莨菪碱的单独使用，说明所述药物在本发明专利技术特定配比下配合使用具有协同增效的作用，临床应用前景良好。应用前景良好。

【技术实现步骤摘要】
治疗ALS的联合用药物及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及联合用药物，包括抗胆碱药物和镇静类药物，用于治疗ALS。

技术介绍

[0002]肌萎缩侧索硬化(amyotrophiclateralsclerosis，ALS)是一种病因不详、发病后进展迅速而又缺乏有效治疗手段的严重致死性神经系统变性疾病，是运动神经元病中最常见和最严重的类型。ALS主要累及锥体束、脑干和脊髓前角运动神经元，临床表现为进行性加重的肌肉萎缩、无力及延髓麻痹，最终因呼吸衰竭死亡。
[0003]ALS以上、下运动神经元损害的运动症状与体征为主要表现，如上运动神经元受累可表现肌张力增高，腱反射活跃或亢进，病理征阳性及动作笨拙等；下运动神经元受累表现为肌张力降低、肌肉萎缩、肌力下降、肌肉束颤和腱反射减弱或消失等。除了典型的运动症状外，ALS还存在一些非运动症状，如焦虑、抑郁、疲乏、疼痛、认知功能损害等。近年来疼痛和认知功能损害受到越来越多的关注。研究发现，15％～85％的ALS患者在整个病程中存在疼痛。约有50％患者合并轻－中度认知功能障碍，15％的患者可合并额颞叶痴呆。研究者对145例ALS患者采用阿登布鲁克认知评估量表评估也发现30.34％的中国ALS患者存在认知功能受损，以语言流畅性、定向力/注意力、视空间等认知域受损最为常见。这些非运动症状严重影响患者的生活质量，并给照料者增加了负担。
[0004]目前ALS缺乏特效治疗手段，主要针对延长生存期和生活质量，以药物治疗、营养管理、呼吸支持和心理及对症治疗等在内的多学科综合管理。利鲁唑(Riluzole)是第一个获美国FDA和欧盟批准用于治疗ALS的药物，主要通过各种途径抑制谷氨酸对神经元的毒性损伤，从而延缓ALS的病情进展，但仅能延长生存期3～6个月。由于氧化应激在ALS发病机制中的重要作用，2017年5月美国FDA批准了针对氧化应激过程中产生的自由基的清除剂——依达拉奉，用于治疗轻症ALS，并不是治疗ALS的特异性药物，是改善急性脑梗塞所致的神经症状，对ALS的一些症状有所缓解，但不能从根本上逆转病情的发展。其他药物尚无肯定证据。
[0005]因此，寻找新的有效的治疗方案一直是ALS病研究的重点。

技术实现思路

[0006]为了解决以上问题，本专利技术提供了一种治疗ALS的联合用药物。
[0007]东莨菪碱、山莨菪碱、阿托品为经典具有抗胆碱作用的药物。东莨菪碱、山莨菪碱、阿托品有可调节多种神经体液因子，调节机体免疫反应，改善细胞能量代谢和改善微循环等新的药理作用。
[0008]安定、咪唑安定、丙泊酚静脉注射后迅速分布于全身，40秒钟内可产生睡眠状态，进入镇静迅速、平稳，还具有改善微循环的新药理作用。
[0009]右旋美托咪啶对呼吸没有抑制作用，可以调节交感神经活动，与东莨菪碱、山莨菪
碱、阿托品的副交感神经调节作用互补，具有协同增效的作用。
[0010]因此本领域技术人员希望能够开发出一种联合用药物，包括抗胆碱药物和镇静类药物，所述联合用药物能够应用于治疗ALS，并且应用方便、不产生副作用或产生副作用小，同时治愈率高。
[0011]具体来说，在本专利技术的第一个方面，提供一种用于治疗ALS的联合用药物，所述联合用药物包括抗胆碱药物与镇静类药物。
[0012]本专利技术联合用药物中的抗胆碱药物特别涉及东莨菪碱、山莨菪碱及阿托品，联合用药物中的镇静类药物特别涉及安定、咪唑安定、丙泊酚及右旋美托咪啶。
[0013]本专利技术联合用药物可以不同形式存在，例如游离酸、游离碱、酯和其它前药、盐和互变异构体，例如，本申请包括所述联合用药物的所有变体形式。
[0014]上述的联合用药物除了包含治疗有效量的抗胆碱药东莨菪碱、东莨菪碱的衍生物、东莨菪碱的盐类形式、山莨菪碱、山莨菪碱的衍生物、山莨菪碱的盐类形式中的至少一种和镇静类药物安定、安定的衍生物、安定的盐类形式、咪唑安定、咪唑安定的衍生物、咪唑安定的盐类形式、丙泊酚、丙泊酚的衍生物、丙泊酚的盐类形式、右美托嘧啶、右美托嘧啶的衍生物、右美托嘧啶的盐类形式中的至少一种之外，还包含药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形剂和水等；填充剂如淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纤维素等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮等；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙、碳酸氢钠等；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇等；吸附载体如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙、聚乙二醇等，另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。
[0015]上述联合用药物是药剂学上所说的任何一种剂型，包括片剂、胶囊剂、软胶囊、凝胶剂、口服剂、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸剂、散剂、注射剂、输液剂、冻干注射剂、静脉乳剂、脂质体注射剂、栓剂、缓释制剂或控释制剂。优选为注射剂。
[0016]本专利技术联合用药物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备，然后将其制成所需的剂型。进一步地，所述联合用药物制备成注射给药剂型。
[0017]所述的联合用药物应用至治疗ALS。
[0018]进一步地，所述镇静类药物选自安定、咪唑安定、丙泊酚及右旋美托咪啶中的至少一种，所述安定、咪唑安定及丙泊酚的用量分别为每公斤体重0.01-0.05mg/h、0.01-0.05mg/h及4-10mg/h，给药2h～6h；所述右旋美托咪啶的用量为每公斤体重0.3ug/h～2ug/h，给药2h～12h。
[0019]进一步地，所述联合用药物的应用方法为：持续使用所述镇静类药物至患者苏醒前0.5h～2h，当患者进入睡眠状态5min～30min后，使用抗胆碱类药物。
[0020]进一步地，所述镇静类药物包括安定、咪唑安定及丙泊酚中的至少一种且包括右旋美托咪啶，所述安定、咪唑安定及丙泊酚的用量分别为每公斤体重0.01-0.05mg/h、0.01-0.05mg/h及4-10mg/h，给药5min～30min；所述右旋美托咪啶的用量为每公斤体重0.3ug/h～2ug/h，给药2h～12h。
[0021]进一步地，先使用安定、咪唑安定及丙泊酚中的至少一种至患者进入睡眠状态5min～30min，此时停止使用安定、咪唑安定及丙泊酚中的至少一种并同时使用右旋美托咪啶及抗胆碱类药物。
[0022]进一步地，所述抗胆碱药物包括东莨菪碱及山莨菪碱中的至少一种且包括阿托品，先使用阿托品，阿托品结束后使用东莨菪碱或/和山莨菪碱，其中阿托品的用量为每公斤体重0.01-0.2mg，生理盐水50ml稀释，给药速度为10-100μg/kg/h；东莨菪碱的用量为每公斤体重0.01-0.3mg，给药速度为1-20μg/kg/h；山莨菪碱的用量为每公斤体重1mg-8mg，1h-12h内给药完成。
[0023]进一步地，所述抗胆碱药物及所述镇静类药物均使用静脉注射的方式给药。
[0024]本专利技术的联合用药物中的实际剂量水平可以进行改变，从而获得对于具体患者本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗ALS的联合用药物，其特征在于，包括联合使用的抗胆碱药物和镇静类药物。2.如权利要求1所述的联合用药物，其特征在于，所述抗胆碱药物选自东莨菪碱、山莨菪碱或阿托品中的至少一种。3.如权利要求1所述的联合用药物，其特征在于，所述镇静类药物选自安定、咪唑安定、丙泊酚及右旋美托咪啶中的至少一种。4.如权利要求1所述的联合用药物，其特征在于，所述联合用药物制备成注射给药剂型。5.将权利要求1所述的联合用药物应用至治疗ALS。6.如权利要求5所述的联合用药物的应用，其特征在于，所述镇静类药物选自安定、咪唑安定、丙泊酚及右旋美托咪啶中的至少一种，所述安定、咪唑安定及丙泊酚的用量分别为每公斤体重0.01-0.05mg/h、0.01-0.05mg/h及4-10mg/h，给药2h～6h；所述右旋美托咪啶的用量为每公斤体重0.3ug/h～2ug/h，给药2h～12h。7.如权利要求6所述联合用药物的应用，其特征在于，所述联合用药物的应用方法为：持续使用所述镇静类药物至患者苏醒前0.5h～2h，当患者进入睡眠状态5min～30min后，使用抗胆碱类药物。8.如权利要求5所述的联合用药物的应用，其特征在于，所述镇静类药物包括安定、咪唑安...

【专利技术属性】
技术研发人员：李启芳，
申请(专利权)人：李启芳，
类型：发明
国别省市：