环戊烷并色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物及其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种环戊烷并色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物，该类化合物包含潜在的生物活性环戊烷并色满酮骨架和螺环氧化吲哚化合物骨架，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。且该骨架化合物对人白血病细胞(K562)具有抑制活性的作用。本发明专利技术操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。且该类骨架化合物对人白血病细胞(K562)具有肿瘤生长抑制活性作用。病细胞(K562)具有肿瘤生长抑制活性作用。病细胞(K562)具有肿瘤生长抑制活性作用。

【技术实现步骤摘要】
环戊烷并色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物及其制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及化学技术和药学
，尤其是一种环戊烷并色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物及其制备方法及应用。

技术介绍

[0002]根据药物设计的活性骨架拼接和迁越原理，把两个或多个具有生物活性骨架拼接成一个潜在生物活性的多骨架分子在有机化学和医药化学中是极其重要的研究领域。(1)螺五元碳环氧化吲哚广泛存在天然产物和合成药物分子中，吸引了许多化学工作者及医药化学团队的广泛关注。(2)环戊烷并色满酮骨架也普遍存在天然产物和药物分子中。例如:天然产物分子Cryptosporioptide，Preussochromones D，pseudobruceol-I和Diaportheone B共享一个环戊烷并色满酮分子单元，这些化合物在解除病痛、经济发展中起着重大作用。鉴于螺五元碳环氧化吲哚骨架和环戊烷并色满酮骨架具有潜在的生物活性。因此，把螺五元碳环氧化吲哚骨架拼接到环戊烷并色满酮骨架，合成一系列新的潜在多活性官能团的环戊烷并色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值(如图8所示)。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是：提供一种环戊烷并色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物及其制备方法与应用，它是一类重要的医药中间体类似物和药物分子类似物，对药物筛选和制药行业具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。
[0004]本专利技术还发现该类化合物在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。
[0005]本专利技术是这样实现的：一种环戊烷并色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物，该化合物具有如下通式(Ⅰ)的结构：
[0006][0007]式中，R1为甲基或氯或氢；R2为甲基或氟或氯或氢；Ar为氟或氯或溴或甲基或甲氧基或氢取代的苯环。
[0008]环戊烷并色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物的制备方法，将各种取代的双功能氧化吲哚-色酮3C合成子1及各种取代的硝基苯乙烯2在有机溶剂中，在有机小分子碱性催化剂作用下，进行Michael/Michael环加成反应，获得环戊烷并色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物3。
[0009]合成路线举例如下：
[0010][0011]其中合成路线中的化合物，其取代基满足式中，R1为甲基或氯或氢；R2为甲基或氟或氯或氢；Ar为氟或氯或溴或甲基或甲氧基或氢取代的苯环。
[0012]反应机理如下：
[0013][0014]所述的有机溶剂为乙腈、甲苯、二氯甲烷、或氯仿。
[0015]所述的有机小分子碱性催化剂为1,2-二苯基二胺衍生的手性硫脲或者芳酰胺催化剂、环己基二胺衍生的手性硫脲或者芳酰胺催化剂、金鸡纳碱或其衍生的手性硫脲或者芳酰胺催化剂。
[0016]有机小分子碱性催化剂部分举例如下(但需强调的是本专利技术的有机小分子碱性催化剂不限于如下表示的内容)：
[0017][0018]各种取代的双功能氧化吲哚-色酮合成子及各种取代的硝基苯乙烯在有机溶剂中的反应温度为-10℃至40℃，反应时间为2至10天。
[0019]环戊烷并色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。
[0020]通过采用上述技术方案，以各种取代的双功能氧化吲哚-色酮3C合成子1及各种取代的硝基苯乙烯2在有机溶剂中，在有机小分子碱性催化剂作用下，进行Michael/Michael
环加成反应，获得环戊烷并色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物3，该类化合物包含潜在的生物活性环戊烷并色满酮骨架和螺环氧化吲哚化合物骨架，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。且该骨架化合物对人白血病细胞(K562)具有抑制活性的作用。本专利技术操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。
附图说明
[0021]图1及图2为本专利技术的实施例的化合物3a谱图数据；
[0022]图3为化合物3a液相谱图数据；
[0023]图4及图5为本专利技术的实施例的化合物3b谱图数据；
[0024]图6为化合物3b液相谱图数据；
[0025]图7为本专利技术的实施例的化合物3h单晶图；
[0026]图8为本专利技术所合成的化合物的设计思路及其创造性。
具体实施方式
[0027]本专利技术的实施例：在反应管中依次加入双功能氧化吲哚-色酮3C合成子1a(0.10mmol)，硝基苯乙烯2a(0.15mmol)，手性硫脲催化剂C2(20mol％，0.02mmol)和1.0mL乙醚，室温中搅拌反应5天后,TLC检测基本反应完全，直接上样经柱层析[洗脱剂：V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝6:1]纯化得化合物3a，白色固体，熔点：106.9-107.5℃；产率74％；>99％ee,>20:1dr,[α]D20
＝+61.69(c 0.24,CH2Cl2)；The ee was determined by HPLC analysis using a Chiralpak IA column(85/15hexane/i-PrOH；flow rate:1.0mL/min；λ＝254nm；τ
major
＝45.38min；τ
minor
＝13.67min)。核磁共振和高分辨质谱测试等结果如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:1.36(s,9H),3.89(d,J＝11.2Hz,1H),3.95(d,J＝12.4Hz,1H),5.78-5.82(m,1H),6.31-6.36(m,1H),6.81(d,J＝7.6Hz,2H),6.96-7.06(m,4H),7.10-7.12(m,1H),7.24-7.27(m,2H),7.42-7.44(m,1H),7.46-7.50(m,1H),7.53-7.55(m,1H),7.62-7.64(m,1H)；
13
C NMR(CDCl3,100MHz)δ:27.8,52.1,56.9,63.5,79.5,84.2,91.3,115.5,118.3,120.8,121.7,122.4,125.0,126.8,127.6,128.5,128.9,129.3,129.6,136.9,140.1,147.9,159.2,174.4,188.8；HRMS(ESI-TOF)m/z:Calcd.for C
30
H
26
N2NaO7[M+Na]+
:549.1632；Found:549.1637.
[0028]表1为一种环戊烷并色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物的化学结构
[0029][0030]表2为一种环戊烷并色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物的化学结构
[0031][0032]化合物3b至3v的制备方法同化合物3a，投料比与化合物3a相同，可得到化合物3b至3v，反应产率和dr本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种环戊烷并色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物，其特征在于：该化合物具有如通式(Ⅰ)所示的结构：式中，R1为甲基或氯或氢；R2为甲基、氟、氯或氢；Ar为氟、氯、溴、甲基、甲氧基或氢取代的苯环。2.一种如权利要求1所述的环戊烷并色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物的制备方法，其特征在于：将各种取代的双功能氧化吲哚-色酮3C合成子及各种取代的硝基苯乙烯在有机溶剂中，在有机小分子催化剂的作用下，进行Michael/Michael【3+2】环加成反应，获得环戊烷并色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物。3.根据权利要求2所述的环戊烷并色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘雄利，徐圣文，周韦，周豪杰，周彦佑，何学雯，周英，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：