癌症的骨转移诊断用组成物及包括其的试剂盒制造技术

本发明专利技术的组成物及试剂盒能够检测在癌症的微细骨转移阶段中游离的血中循环造骨细胞的生物标志物的骨钙素(Osteocalcin)及N

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】癌症的骨转移诊断用组成物及包括其的试剂盒


[0001]本专利技术涉及一种癌症的骨转移诊断用组成物及包括其的试剂盒。

技术介绍

[0002]骨转移癌是恶性肿瘤破坏骨组织，无论是何种癌症一旦被确诊后预后迅速地恶化的情况很多。其形成最大原因是目前在诊断骨转移癌时利用的影像检查时期很长。实际上经常发生骨转移的乳房癌中，为了其预防和早期诊断，在初期治疗结束后通常进行5年荷尔蒙抑制疗法，并以6-12个月的间隔反复拍摄“骨扫描”。但，没有疼痛、骨折、神经压迫等症状的情况下通过骨扫描诊断的时候也大部分是已经发生骨骼破坏，因此，对于治疗的反应不佳。
[0003]一般而言，骨转移癌分为休眠期阶段、微细骨转移阶段、临床骨转移阶段。
[0004]在休眠期阶段中，癌细胞只生存于骨细胞，在癌细胞与骨细胞之间并不发生相互作用。但，在微细骨转移阶段中癌细胞与破骨细胞发生相互作用，而细胞发生繁殖。在临床骨转移阶段中，癌细胞和破骨细胞将破坏骨组织，而出现疼痛、骨折等症状。
[0005]以往利用影像检查的癌症的骨转移诊断只能在临床骨转移阶段中进行，此时，肿瘤已经开始扩散而难以进行有效的治疗，并且，存在只能在发生骨组织的形态学变化后进行诊断的限制。因此，需要一种在微细骨转移阶段中骨组织被破坏之前能够通过早期诊断进行有效治疗的诊断用组成物、试剂盒或用于诊断的信息提供方法。

技术实现思路

[0006]专利技术要解决的技术问题
[0007]本专利技术的目的为提供一种能够在初期步骤诊断癌症的骨转移的诊断用组成物及试剂盒。
[0008]并且，本专利技术的目的为提供一种用于癌症的骨转移诊断的信息提供方法。
[0009]解决问题的技术方案
[0010]1.一种包括用于检测骨钙素(Osteocalcin)的物质的癌症的骨转移诊断用组成物。
[0011]2.根据1所述的癌症的骨转移诊断用组成物，还包括：用于检测N-钙粘蛋白(N-cadherin)的物质。
[0012]3.根据1所述的癌症的骨转移诊断用组成物，检测所述骨钙素的物质为选自由抗体、适体、DNA、RNA、蛋白质、多肽形成的群中的至少一个。
[0013]4.根据2所述的癌症的骨转移诊断用组成物，用于检测所述骨钙素的物质及用于检测所述N-钙粘蛋白的物质为相互独立地选自由抗体、适体、DNA、RNA、蛋白质、多肽形成的群的至少一个。
[0014]5.根据1所述的癌症的骨转移诊断用组成物，所述癌症为选自肝癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、乳房癌、子宫癌、大肠癌、结肠癌、血癌、卵巢癌、前列腺癌、胰子癌、脾脏癌、睾丸癌、胸
腺癌、脑癌、食道癌、肾癌、胆管癌、卵巢癌、肾癌、甲状腺癌或皮肤癌中的至少一个。
[0015]6.根据1所述的癌症的骨转移诊断用组成物，所述癌症为乳房癌或甲状腺癌。
[0016]7.一种包括1至6中的任一项的组成物的癌症的骨转移诊断用试剂盒。
[0017]8.一种包括检测从诊断对象分离的试料内骨钙素的步骤的用于癌症的骨转移诊断的信息提供方法。
[0018]9.根据8所述的用于癌症的骨转移诊断的信息提供方法，还包括：检测所述试料内N-钙粘蛋白的步骤。
[0019]10.根据8所述的用于癌症的骨转移诊断的信息提供方法，所述癌症为选自肝癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、乳房癌、子宫癌、大肠癌、结肠癌、血癌、卵巢癌、前列腺癌、胰子癌、脾脏癌、睾丸癌、胸腺癌、脑癌、食道癌、肾癌、胆管癌、卵巢癌、肾癌、甲状腺癌或皮肤癌的至少一个。
[0020]11.根据8所述的用于癌症的骨转移诊断的信息提供方法，所述癌症为乳房癌或甲状腺癌。
[0021]专利技术的效果
[0022]本专利技术可通过非骨扫描的更加简单的方法诊断癌症的骨转移，极大地提前了骨转移癌的诊断时间，而能够大幅提高患者的生存率。
附图说明
[0023]图1为表示本专利技术的用于癌症的骨转移早期诊断的信息提供方法的一示例的附图，通过乳汁细胞分析将癌症患者血液中骨钙蛋白+或骨钙蛋白+N-钙粘蛋白+循环造骨细胞定量的附图。
[0024]图2为表示在骨转移乳房癌白鼠模型构建及相应模型中第2周、第3周、第5周的生物发光成像(bioluminescence imaging；BLI)、病理组织检查的附图。
[0025]图3的(A)为表示骨转移癌在基础标记指数(BLI)中是从第5周开始能诊断，但，循环造骨细胞是从第2-3周开始能诊断的图表；(B)为表示肿瘤大小与循环造骨细胞数(％)是正比关系的附图。
[0026]图4是向白鼠左心室注入乳房癌细胞株而构建与实际骨转移乳房癌患者最相似的白鼠模型，并进行各个日期生物发光成像(bioluminescence imaging；BLI)测定及骨钙蛋白+循环造骨细胞的乳汁细胞分析的附图。
[0027]图5为表示利用其它白鼠种类和其乳房癌细胞株构建白鼠模型，并区分为骨转移群和对照群进行骨钙蛋白+循环造骨细胞的乳汁细胞分析的附图。
[0028]图6为表示根据转移性乳房癌患者中是否发生骨转移的骨钙蛋白+循环造骨细胞数的附图。
[0029]图7为在未发生病变的稳定(stable)群和正在持续性地发生病变的渐进(progressive)群中，根据骨转移病变的活性(active)或非活跃(inactive)进行循环造骨细胞分析的附图。
[0030]图8为决定可预测骨转移病变的发生的最佳截止点(cut-off)，并根据其将骨转移癌患者分为两个组，进行无进展生存期(Progression-free survival，PFS)分析的附图。
[0031]图9的(A)为在转移性甲状腺癌患者中根据cOC％分析当时骨转移病变活性与否而
分为非活性群(inactive)或活性群(active)进行循环造骨细胞分析的附图；(B)表示未发生病变的稳定群和持续性地发生病变的渐进群中进行循环造骨细胞分析的附图。
具体实施方式
[0032]以下详细说明本专利技术。
[0033]本专利技术中术语"诊断"是指确认病理状态的存在或特征。从本专利技术的目的上看，诊断是指确认癌症的骨转移的存在与否，或进一步确认癌症的骨转移的发生与否或深化与否。
[0034]本专利技术中术语“诊断”可包括判定对于特定疾病或疾患的一个客体的感受性(susceptibility)、判定一个客体目前是否有特定疾病或疾患、有特定疾病或疾患的一个客体的预后(prognosis)、或治疗测定(therametrics)(例如，为了提供对于治疗效果的信息而监测客体的状态)。
[0035]本专利技术涉及一种包括检测骨钙素(Osteocalcin)的物质的癌症的骨转移诊断用组成物。
[0036]本专利技术人发现了在癌症的骨转移的初期阶段-微细骨转移阶段中造骨细胞向血液中游离而形成循环造骨细胞，并发现对其进行检测而能够在初期步骤诊断癌症的骨转移，由此，完成了本专利技术。
[0037]用于检测所述骨钙素的物质只要是能够检测骨钙素本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包括用于检测骨钙素的物质的癌症的骨转移诊断用组成物。2.根据权利要求1所述的癌症的骨转移诊断用组成物，其特征在于，还包括：用于检测N-钙粘蛋白的物质。3.根据权利要求1所述的癌症的骨转移诊断用组成物，其特征在于，检测所述骨钙素的物质为选自由抗体、适体、DNA、RNA、蛋白质、多肽形成的群中的至少一个。4.根据权利要求2所述的癌症的骨转移诊断用组成物，其特征在于，用于检测所述骨钙素的物质及用于检测所述N-钙粘蛋白的物质为相互独立地选自由抗体、适体、DNA、RNA、蛋白质、多肽形成的群的至少一个。5.根据权利要求1所述的癌症的骨转移诊断用组成物，其特征在于，所述癌症为选自肝癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、乳房癌、子宫癌、大肠癌、结肠癌、血癌、卵巢癌、前列腺癌、胰子癌、脾脏癌、睾丸癌、胸腺癌、脑癌、食道癌、肾癌、胆管癌、卵巢癌、肾癌、甲状腺癌或皮肤癌中的至...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵珗煜，
申请(专利权)人：西托根有限公司，
类型：发明
国别省市：