合成α-氟化硫代丙烯酰胺衍生物的方法技术

本发明专利技术涉及一种合成α

【技术实现步骤摘要】
合成
α-氟化硫代丙烯酰胺衍生物的方法


[0001]本专利技术涉及α-氟化硫代丙烯酰胺衍生物的制备方法。

技术介绍

[0002]α-氟化硫代丙烯酰胺衍生物作为一种重要的水溶性乙烯基单体，被广泛应用于化妆品和染料制造及纺织行业和水处理中(Neural.Regen.Res.2021,16,150
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157；Spectrochim.Acta A 2020,242,118785；Analyst 2002,127,1484
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1491；Artif.Organs 2003,27,412
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418)，此外它也是合成氧化吲哚砌块的重要中间体(Org.Lett.2014,16,4594
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4597；Chem.Commun.2014,50,936
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938；Org.Lett.2014,16,504
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507；J.Am.Chem.Soc.2012,134,878
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881；Org.Lett.2019,21,762
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766；Org.Lett.2019,21,1237
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1240)。尽管α-氟化硫代丙烯酰胺具有抗真菌和昆虫毒性(Chem.Pharm.Bull.1989,37,1932
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1933)，它们的合成方法鲜少有人报道(Angew.Chem.Int.Ed.2019,58,3533
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3537；Angew.Chem.Int.Ed.2020,59,3609
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3617)。因此，开发有效和方便的策略用于合成α-氟化硫代丙烯酰胺引起了人们的极大兴趣。
[0003]单氟烃由于其稳定的构象和增强的肽酶稳定性，是尤为重要的酰胺键模拟物(Chem.Soc.Rev.2011,40,3496
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3508)。传统上，炔基硫化物的氢氟化(J.Org.Chem.2015,11,1902
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1909；Aust.J.Chem.2015,68,72
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79)以及对具有恶臭硫醇的gem-二氟烯烃进行脱氟硫化(J.Fluorine Chem.2016,182,61
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68；J.Org.Chem.2019,84,11542-11552；Org.Biomol.Chem.2017,15,3863-3868；Chem.Commun.2019,55,11103-11106)是用于制备单氟烃的有效策略。然而，由于这些反应条件较苛刻，环境不友好，或者原料不易制备等原因，这些方法的实用性和适用性受到限制。

技术实现思路

[0004]针对现阶段存在的不足，本专利技术提供了一种以三氟丙烯酰胺和二硫醚为反应原料制备α-氟化硫代丙烯酰胺衍生物的方法，具有技术工艺过程简单、产率高、环保安全的优点。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种α-氟化硫代丙烯酰胺衍生物的合成方法，包括以下步骤：以三氟丙烯酰胺为反应底物，二硫醚为硫源，催化剂为溴化亚铜、氯化亚铜、氯化铜、醋酸铜或碘化亚铜，碱为杂氮二环、碳酸铯或碳酸钾，三苯基膦和水作添加剂，溶剂为乙腈、二甲基亚砜或四氢呋喃，于80℃搅拌反应12小时，其化学反应式如下：所述-R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、2-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、3-氯苯基、2-溴苯基、2-苯并噻唑基、苄基、正己基、2-萘基的一种；
所述-R2为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氨基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-噻吩基、2-吡啶基、苄基中的一种。
[0006]本专利技术采用的制备方法，通过铜催化三氟丙烯酰胺脱氟硫化反应，提供了一种新型的α-氟化硫代丙烯酰胺合成方法，工艺过程简单，无需使用特殊仪器或方式，非常适合本领域人员操作，具有操作简便、产物易得等优点。
[0007]作为本专利技术的进一步设置，所述催化剂为碘化亚铜。
[0008]作为本专利技术的进一步设置，所述催化剂与底物的摩尔百分比为10％。
[0009]作为本专利技术的进一步设置，所述硫源为二硫醚。
[0010]作为本专利技术的进一步设置，所述碱为碳酸钾。
[0011]作为本专利技术的进一步设置，所述溶剂为四氢呋喃。
[0012]作为本专利技术的进一步设置，反应结束后，过滤反应液，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。
[0013]本专利技术方法可以直接合成目标产物，无需分离中间产物，只需在常压下搅拌反应既可获得目标物，产率最高可达到83％，大大简化了工艺工程，降低了能量消耗，产率优良；且反应过程中废弃溶液较少，也未排放出其它污染气体和液体，因此本专利技术减少了废弃溶液的排放，具有保护环境和保障操作人员健康的优点；此外，可以制备一系列α-氟化硫代丙烯酰胺衍生物，该方法具有较好的底物普适性。如此本专利技术补充了现阶段制备α-氟化硫代丙烯酰胺衍生物方法的空白，促进了多取代α-氟化硫代丙烯酰胺衍生物的发展。
[0014]本专利技术机理如下：二苯二硫醚在碱性条件下经PPh3和水促进反应产生RS-阴离子。在Cu(I)的氧化加成作用下，三氟丙烯酰胺中的氮原子与铜螯合提供了关键的N-螯合五元中间体A，随后，中间体A经β-H消除原位生成gem-二氟丙烯酰胺B，在铜催化作用下B迅速与RS-阴离子形成C-S键，得到目标产物3。可能的反应机理化学反应式如下：
具体实施方式
[0015]本专利技术公开一种α-氟化硫代丙烯酰胺衍生物的合成方法，以三氟丙烯酰胺为反应底物，二硫醚为硫源，催化剂为溴化亚铜、氯化亚铜、氯化铜、醋酸铜或碘化亚铜，碱为杂氮二环、碳酸铯或碳酸钾，三苯基膦和水作添加剂，溶剂为乙腈、二甲基亚砜或四氢呋喃，于80℃搅拌反应12小时，其化学反应式如下：
所述-R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、2-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、3-氯苯基、2-溴苯基、2-苯并噻唑基、苄基、正己基、2-萘基的一种；所述-R2为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氨基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-噻吩基、2-吡啶基、苄基中的一种。
[0016]反应结束后，过滤反应液，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。
[0017]具体实施例一：将20.3毫克(0.1mmol)3,3,3-三氟-N-苯丙酰胺，12.3毫克(0.05mmol)4,4'-二甲基二苯二硫醚，1.9毫克(0.01mmol)碘化亚铜，55.3毫克(0.4mmol)碳酸钾，15.7毫克(0.06mmol)三苯基膦，9.0毫克(0.5m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成α-氟化硫代丙烯酰胺衍生物的方法，包括以下步骤：以三氟丙烯酰胺为反应底物，二硫醚为硫源，催化剂为溴化亚铜、氯化亚铜、氯化铜、醋酸铜或碘化亚铜，碱为杂氮二环、碳酸铯或碳酸钾，三苯基膦和水作添加剂，溶剂为乙腈、二甲基亚砜或四氢呋喃，于80℃搅拌反应12小时，其化学反应式如下：所述-R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、2-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、3-氯苯基、2-溴苯基、2-苯并噻唑基、苄基、正己基、2-萘基的一种；所述-R2为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氨基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-噻吩基、2-吡啶基、苄基中的一种。2.根据权利要求1所述的合成α-氟化硫代丙烯酰胺衍生物...

【专利技术属性】
技术研发人员：张兴国，沈晓钦，范东风，张小红，
申请(专利权)人：浙江华峰热塑性聚氨酯有限公司，
类型：发明
国别省市：