一种改善阿奇霉素胶囊溶出曲线的测定方法技术

本发明专利技术属于分析化学领域，具体涉及一种改善阿奇霉素胶囊溶出曲线的测定方法，所述的方法是在缓冲盐溶液中加入一定浓度的蛋白酶作为溶出介质，溶出度方法采用中国药典第二法，检测方法为高效液相色谱法，从而测得阿奇霉素胶囊的溶出曲线。该方法操作简单，准确度高，能够消除阿奇霉素胶囊溶出曲线测定中因为胶囊壳交联造成的溶出慢、溶出不均匀现象，适用于制剂工艺的开发和上市后样品的质量检测。制剂工艺的开发和上市后样品的质量检测。

【技术实现步骤摘要】
一种改善阿奇霉素胶囊溶出曲线的测定方法


[0001]本专利技术属于分析化学
，具体涉及一种改善阿奇霉素胶囊溶出曲线的测定方法。

技术介绍

[0002]阿奇霉素胶囊的主要成份为阿奇霉素(azithromycin)，化学名称为(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮，其结构式如下：
[0003][0004]阿奇霉素胶囊是一种由明胶胶囊壳装填阿奇霉素结晶性粉末内容物而成的胶囊制剂，英文名为Azithromycin capsule，原研厂家为克罗地亚普利瓦公司(PLIVA Croatia Ltd.)，主要适用于敏感细菌所引起的上下呼吸道感染、皮肤软组织感染、性传播疾病等，是一种半合成的十五元大环内酯类抗生素。它的抗菌谱比较广，广泛用于各种感染性疾病，疗效相对比较确切，是一种常见的抗菌药物。国内外对该药物的仿制研究比较多，尤其是近年国内兴起的仿制药一致性评价，作为国家医保基本药物的阿奇霉素胶囊更是成为热门研究药物。
[0005]在医药领域，特别是仿制药一致性评价过程中，溶出度试验的重要性毋庸置疑，既能体外模拟研究制剂在体内的动力学释放，体现制剂的内在优良品质，又能剖析口服固体制剂的不同处方工艺特点，便于制剂处方工艺的筛选，而且对于药品上市后的质量监督检查也具有重要的意义。
[0006]阿奇霉素胶囊是由明胶胶囊壳和内容物组成，胶囊制剂的溶出释放需要经过胶囊壳在溶出介质中溶解，然后释放内容物的过程，故胶囊壳的种类和性质对药物溶出度测定的影响非常大。明胶是一系列水溶性胶原蛋白衍生物的混合物，在光、热、氧、温度、湿度的条件下容易发生交联反应，从而导致胶囊壳在溶出介质中的溶解变慢、溶解不均匀，直接影响了胶囊制剂溶出度测定的准确性。目前的阿奇霉素胶囊溶出曲线的检测方法中，没有具体提供一种简单、准确、可靠的解决因胶囊壳交联造成溶出释放变慢、溶出度RSD值偏大的确切方法。因此，开发一种能解决该问题的溶出方法是非常有意义的。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供了一种改善阿奇霉素胶囊溶出曲线的测定方法，能够有效解决因为明胶胶囊壳交联造成的溶出释放变慢、溶出度RSD值偏大的问题。
[0008]术语定义
[0009]本专利技术中，除另有说明外，“％”均指质量百分比。
[0010]本专利技术中，除另有说明外，无论在具体数值前是否有“约”，都表示该数值可以在本领域的范围内波动，具体请参考中国药典凡例。
[0011]本专利技术中，除另有说明外，溶出介质缓冲液配制所需用水均指分析领域常用的分析用水，包括但不限于纯化水、超纯水、去离子水等，液相色谱分析所需用水包括但不限于超纯水等。
[0012]本专利技术中，除另有说明外，溶出介质缓冲液包括但不限于磷酸盐缓冲液等。
[0013]本专利技术中，除另有说明外，溶出介质所需蛋白酶包括但不限于胰蛋白酶。
[0014]本专利技术中，除另有说明外，溶出介质缓冲盐和流动相中缓冲盐的pH值的绝对值可以在
±
0.05内波动。
[0015]专利技术详述
[0016]为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：一种改善阿奇霉素胶囊溶出曲线的测定方法，所述方法遵循《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》和中国药典中溶出度的要求，采用溶出度测定法(中国药典2015版四部0931第二法)，浆法+沉降篮。
[0017]本专利技术提供的溶出度测定方法中，溶出介质是加有一定浓度蛋白酶的缓冲盐溶液。具体地，所述的缓冲盐溶液可以是pH2.2～10.0的邻苯二甲酸、硼酸、柠檬酸、醋酸、磷酸的钾盐或钠盐缓冲溶液，蛋白酶可以是胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶或胃蛋白酶的一种或多种。根据本分析领域的公知常识，本领域的普通分析人员可以根据胶囊制剂的实际类型，在本专利技术的技术方案的基础上，为了更好的满足实际的工作需要和获得更好的实验效果，选用其他的无机、有机盐和蛋白酶或其他类型的酶作为溶出介质，或其他的模拟肠液、胃液等，以实现本专利技术的专利技术目的。
[0018]更具体地，本专利技术提供一种改善阿奇霉素胶囊溶出曲线的测定方法，所述方法采用溶出度测定法(中国药典2015版四部0931第二法)，浆法+沉降篮，以一定浓度的蛋白酶缓冲盐溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，温度37℃，依法操作，经10、15、20、30min取样，取液5ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液，同时补加等温同体积溶出介质。另取阿奇霉素对照品28mg，精密称定，置于100ml容量瓶中，加乙醇14ml使溶解，再用溶出介质定量稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每粒胶囊各取样点的溶出度值。
[0019]在本专利技术中，相对于传统的以缓冲盐溶液作为溶出介质，胶囊制剂容易出现因胶囊壳交联结块造成溶出释放慢、不均匀，测量结果不准确的现象，向缓冲盐溶液中加入蛋白酶可以很好的改善胶囊壳的交联问题，提高测量准确度，更真实的反映胶囊制剂的溶出释放行为，从而更好的指导药品的质量研究。
[0020]在一些实施案例中，本专利技术所述的一种改善阿奇霉素胶囊溶出曲线的测定方法，包括：
[0021]溶出度方法：中国药典第二法，浆法+沉降篮
[0022]溶出介质：pH6.8 Na2HPO4缓冲盐溶液
[0023]溶出体积：900ml
[0024]转速：75rpm
[0025]溶出介质温度：37℃
[0026]样品检测方法：HPLC法
[0027]在一些实施案例中，本专利技术所述的一种改善阿奇霉素胶囊溶出曲线的测定方法，包括：
[0028]溶出度方法：中国药典第二法，浆法+沉降篮
[0029]溶出介质：pH6.8 Na2HPO4缓冲盐溶液+0.02g/L胰蛋白酶
[0030]溶出体积：900ml
[0031]转速：75rpm
[0032]溶出介质温度：37℃
[0033]样品检测方法：HPLC法
[0034]在一些实施案例中，本专利技术所述的一种阿奇霉素胶囊溶出曲线的测定方法，包括：
[0035]溶出度方法：中国药典第二法，浆法+沉降篮
[0036]溶出介质：pH6.8 Na2HPO4缓冲盐溶液+0.05g/L胰蛋白酶
[0037]溶出体积：900ml
[0038]转速：75rpm
[0039]溶出介质温度：37℃
[0040]样品检测方法：HPLC法
[0041]在一些实施案例中，本专利技术所述的一种阿奇霉素胶囊溶出曲线的测定方法，包括：
[0042]溶出度方法：中国药典本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种改善阿奇霉素胶囊溶出曲线的测定方法，其特征在于，所述的方法采用缓冲盐溶液中加入蛋白酶作为溶出介质。2.根据权利要求1所述的改善阿奇霉素胶囊溶出曲线的测定方法，其特征在于，所述的缓冲盐溶液为邻苯二甲酸、硼酸、柠檬酸、醋酸、磷酸的钾盐或钠盐溶液，优选为磷酸氢二钠缓冲盐溶液。3.根据权利要求2所述的改善阿奇霉素胶囊溶出曲线的测定方法，其特征在于，所述的缓冲盐溶液pH范围为2.2～10.0，优选pH为6.8。4.根据权利要求1所述的改善阿奇霉素胶囊溶出曲线的测定方法，其特征在于，所述的蛋白酶为胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶或胃蛋白酶或其他的模拟肠液、胃液等的一种或多种，优选为胰蛋白酶。5.根据权利要求4所述的改善阿奇霉素胶囊溶出曲线的测定方法，其特征在于，所述的蛋白酶的浓度为0.05g/L～0.10g/L，优选浓度为0.05g/L。6.根据权利要求1所述的改善阿奇霉素胶囊溶出曲线的测定方法，其特征在于，所述方法采用溶出...

【专利技术属性】
技术研发人员：王正雄，朱丽军，肖伟平，徐金喜，
申请(专利权)人：武汉双龙药业有限公司，
类型：发明
国别省市：