基于硫代磷酸酯后修饰反应的双波长光激活核酸体系及其应用制造技术

本发明专利技术涉及核酸修饰技术领域，具体地，本发明专利技术涉及基于硫代磷酸酯后修饰反应的双波长光激活核酸体系及其应用。本发明专利技术提供一种基于硫代磷酸酯后修饰反应的双波长光激活核酸体系，通过将光敏分子引入功能性核酸分子的关键活性位点上，可以使功能性核酸的活性被抑制，在特定波长光照下，光敏分子可以从核酸上脱除，核酸功能恢复，从而可以实现功能性核酸在时间和空间上的精准调控。通过PS后修饰的方法，将光敏分子修饰至功能性核酸的关键活性位点，可以对功能性核酸分子进行空间和时间上的有效控制。有效控制。有效控制。

【技术实现步骤摘要】
基于硫代磷酸酯后修饰反应的双波长光激活核酸体系及其应用


[0001]本专利技术涉及核酸修饰
，具体地，本专利技术涉及基于硫代磷酸酯后修饰反应的双波长光激活核酸体系及其应用。

技术介绍

[0002]核酸由核苷酸以3
’5’-
磷酸二酯键连接，包括核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA)，作为遗传物质基础在生物体内有重要意义。短链核酸，即寡核苷酸，因合成方便、易于理性设计及表征的特点，被广泛应用于分子检测、疾病治疗和基因功能研究等各领域。核酸结构的化学修饰对其生理功能、性质及应用有着重要的影响。
[0003]光是生物系统外源控制的一种理想工具，它具有许多优于传统生物调控的优势，尤其是能够在空间和时间层面有效的控制光照，进行可控的调节。此外，光照射是非侵入性的，对生物体的二次扰动小，并且可以通过光强度来控制对生物活性的调节程度。
[0004]通过亚磷酰胺的固相合成技术可在核酸上引入光敏基团，进行光对生物活性的调控，然而固相合成中经历的各种氧化、脱帽过程使得其上光敏分子的修饰很困难。因此，目前可被光激活的核酸合成本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种经修饰的核酸分子，其特征在于，所述经修饰的核酸分子的结构式为：其中，所述R为光敏基团；所述光敏基团选自以下式1或式2：2.根据权利要求1所述的经修饰的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子选自功能性的DNA和/或RNA；任选地，所述功能性的DNA选自脱氧核酶、反义DNA、荧光原位杂交探针、核酸适配体、DNA折纸单元结构、引物、含PS修饰的基因组DNA、含PS修饰的质粒；任选地，所述功能性的RNA选自CRISPR基因编辑体系的向导RNA、小分子干扰RNA、反义RNA、核酶、信使RNA、转运RNA、核糖体RNA；任选地，所述经修饰的核酸分子上具有3-6个，优选3-4个修饰位点。3.根据权利要求1所述的经修饰的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子为RNA时，其2
’
OH用选自2
’-
OMe、2
’-
F、2
’-
MOE、锁核酸中的至少之一进行保护。4.制备权利要求1-3中任一项所述的经修饰的核酸分子的方法，其特征在于，所述方法包括：将硫代磷酸酯修饰的核酸分子与光敏分子反应，获得所述经修饰的核酸分子，其中，所述光敏分子选自以下式3或式4的光敏基团：式3中R1选自卤素；式4中R2选自卤素。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述卤素选自I、Cl、Br；任选地，所述光敏分子的化学式为以下式5或式6：
6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述硫代磷酸酯修饰的核酸分子与所述光敏分子反应时的摩尔比为1:10-1:10000；任选地，所述硫代磷酸酯修饰的核酸分子与所述光敏分子在水溶液体系或水与有机溶剂混合体系中进行，反应体系的pH 4-10；任选地，向所述反应体系中加入缓冲液，所述缓冲液选自磷酸盐缓冲液...

【专利技术属性】
技术研发人员：向宇，顾春梅，肖璐，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：