平菇多糖硒苷-Ⅱ及其制备和在制备特异性杀伤非小肺腺癌的药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于肺癌药物开发技术领域，具体公开了一种平菇多糖硒苷

【技术实现步骤摘要】
平菇多糖硒苷
-Ⅱ
及其制备和在制备特异性杀伤非小肺腺癌的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及肺癌治疗药物领域，具体涉及一种平菇多糖硒苷
-Ⅱ
抗肺癌活性成分。
技术背景
[0002]肺癌是发病率高和死亡率增长最快的恶性肿瘤之一。肺癌的病因至今尚不完全明确，大量资料表明，长期大量吸烟与肺癌的发生有非常密切的关系，此外，大气污染、职业和环境接触、电离辐射、既往肺部慢性感染、遗传等因素也是导致肺癌的主要因素。
[0003]目前，肺癌的治疗方法在不断发展，总的来说，肺癌的治疗主要分成化疗、放疗、手术、中药治疗或者联合治疗。手术可以快速切除病灶，控制病情。但是大多数肺癌患者起病隐匿，病情发展较快，多数患者在发现的时候都是晚期。在肺癌晚期，癌细胞往往已经出现了扩散和转移，手术切除难度大；放疗、化疗是重要的保留治疗手段，但放、化疗对正常细胞、组织损伤很大，具有严重的毒副作用，治疗效果收效甚微。
[0004]目前临床上常用的化疗药物大多为喜树碱、阿霉素，紫杉醇等药物，在治疗癌症的同时也大大损害了人体免疫系统，可谓“伤敌一万，自损八千”。开发对肿瘤部位药效好，对正常组织或细胞毒副作用小的抗癌药物成为当务之急。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种高抗癌药效、低毒副作用的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
抗癌活性成分(本专利技术还称为多糖硒苷
-Ⅱ
)。
[0006]本专利技术第二目的在于，提供一种所述的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
抗癌活性成分的制备方法。
[0007]本专利技术第三目的在于，提供一种所述的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
抗癌活性成分在制备抗肺癌药物中的应用。
[0008]本专利技术第四目的在于，提供一种包含所述的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
抗癌活性成分的抗肺癌的药物。
[0009]现有技术披露了一些平菇多糖硒苷的提取方式以及在抗氧化方面的作用，但现有技术中很少涉及平菇多糖硒苷在抗肺癌方面的作用。事实上，本专利技术研究发现，从平菇中提取的平菇粗多糖(多种活性成分的混合物)基本不具备抗癌活性。然而，在获知平菇粗多糖不具备抗癌活性的研究背景下，行业内没有动机从其中筛查出抗癌成分，然而，本专利技术人仍通过深入研究，意外地发现，从所述的平菇粗多糖分离得到的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
出人意料地具有良好的抗肺癌活性，还对正常细胞无明显毒副作用，故提供以下技术方案：
[0010]一种平菇多糖硒苷
-Ⅱ
抗癌活性成分，为修饰有有机硒的杂多糖，所述的杂多糖为包含半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖、葡萄糖、岩藻糖、氨基葡萄糖、葡萄糖醛酸、鼠李糖、氨基半乳糖、半乳糖醛酸、木糖和核糖在内的单糖单元通过糖苷键连接得到。
[0011]本专利技术发现，所述的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
可以特异性地抑制非小肺腺癌细胞的生长；
而对正常细胞无明显杀伤作用此发现对平菇多糖硒苷
-Ⅱ
对抗肿瘤领域的研究具有重要意义。
[0012]对于抗癌药物而言，其在抑杀癌细胞的同时，免不了对正常细胞造成伤害。然而，本专利技术人进一步对平菇多糖硒苷
-Ⅱ
深入研究发现，发现其不仅具有良好的抗癌活性，还能够解决现有抗癌活性成分对正常细胞的伤害现象，不会对正常细胞带来伤害。
[0013]经过单糖组分分析显示，所述的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
水解后的杂多糖中，半乳糖含量超过40％，甘露糖含量超过25％，阿拉伯糖超过8％，葡萄糖超过3％，岩藻糖、氨基葡萄糖、葡萄糖醛酸、鼠李糖、氨基半乳糖、半乳糖醛酸、木糖和核糖含量不足1％。该单糖组成与现有的平菇来源的多糖或多糖衍生物均有明显差别，表明所述的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
是新获取的物质。
[0014]所述的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
水解后的杂多糖中，半乳糖含量42～43％，甘露糖含量29～30％，阿拉伯糖9～11％，葡萄糖3.5～4.5％，岩藻糖、氨基葡萄糖、葡萄糖醛酸、鼠李糖、氨基半乳糖、半乳糖醛酸、木糖和核糖含量不足1％。
[0015]所述的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
分子量13000～17000。
[0016]所述的有机硒通过Se＝O和Se-C-O键修饰在所述的杂多糖链上。
[0017]所述的多糖硒苷
-Ⅱ
经过ICP测定，其含硒量为3～6μg/mL。
[0018]本专利技术还提供了一种所述的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
抗癌活性成分的制备方法，将富硒平菇粉经醇水溶液脱脂、水提、醇沉、脱蛋白得粗多糖；
[0019]将粗多糖经纤维素交换柱进行分离处理，分离过程包括依次进行的蒸馏水洗脱、0.05～0.15mol/L的氯化钠溶液洗脱、0.25～0.35mol/L的氯化钠溶液洗脱和0.45～0.55mol/L的氯化钠溶液洗脱过程；
[0020]收集0.05～0.15mol/L的氯化钠溶液的洗脱液为目标洗脱液，并进行脱盐、浓缩处理，葡聚糖凝胶柱纯化即得多糖硒苷
-Ⅱ
。
[0021]本专利技术所述的制备方法，通过所述的特殊的洗脱机制，可以出人意料地获得具有优异抗癌活性，且利于正常细胞新陈代谢增殖的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
抗癌活性成分。
[0022]所述的醇水溶液脱脂过程的条件为：醇-水溶液为乙醇水溶液，且乙醇的体积含量为75～85％；回流脱脂；
[0023]醇水溶液脱脂后进行固液分离，将沉淀在水中分散提取；所述的水提的温度为80～90℃；
[0024]水提获得提取液，经浓缩后再加入乙醇，进行醇沉，固液分离得到醇沉物；
[0025]将醇沉物进行脱蛋白处理，即得粗多糖。
[0026]作为优选，所述的纤维素交换柱为DEAE-52纤维素离子交换柱。
[0027]优选地，采用透析手段对目标洗脱液进行脱盐处理。
[0028]作为优选，目标洗脱液脱盐后，再选用G-100葡聚糖进一步纯化。
[0029]本专利技术还提供了一种所述的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
抗癌活性成分在用于制备治疗肺癌的药物中的应用。
[0030]优选的应用，将其用于制备特异性杀伤非小肺腺癌细胞的治疗肺癌的药物。
[0031]所述的所述的人源非小肺腺癌细胞为人源非小肺腺癌细胞-A549细胞株。
[0032]进一步优选的应用，将其用于制备不影响正常细胞或利于正常细胞增殖的治疗肺
癌的药物。
[0033]所述的正常细胞选用人源正常细胞-16HBE细胞株。本专利技术制备的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
对A549细胞具有显著的抑制作用，但对正常细胞无明显抑制作用。
[0034]本专利技术还提供了一种应用所述的治疗肺癌的药物，其包含所述的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
抗癌活性成分。
[0035]优选的治疗肺癌的药物，所述的药物中含有不低于药学有效量的平菇本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种平菇多糖硒苷
-Ⅱ
抗癌活性成分，其特征在于，为修饰有有机硒的杂多糖，所述的杂多糖为包含半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖、葡萄糖、岩藻糖、氨基葡萄糖、葡萄糖醛酸、鼠李糖、氨基半乳糖、半乳糖醛酸、木糖和核糖在内的单糖单元通过糖苷键连接得到。2.如权利要求1所述的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
抗癌活性成分，其特征在于，水解后的杂多糖中，半乳糖含量超过40％，甘露糖含量超过25％，阿拉伯糖超过8％，葡萄糖超过3％，岩藻糖、氨基葡萄糖、葡萄糖醛酸、鼠李糖、氨基半乳糖、半乳糖醛酸、木糖和核糖含量不足1％；优选地，所述的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
水解后的杂多糖中，半乳糖含量42～43％，甘露糖含量29～30％，阿拉伯糖9～11％，葡萄糖3.5～4.5％，岩藻糖、氨基葡萄糖、葡萄糖醛酸、鼠李糖、氨基半乳糖、半乳糖醛酸、木糖和核糖含量不足1％。3.如权利要求1所述的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
抗癌活性成分，其特征在于，所述的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
的分子量为13000～17000。4.如权利要求1所述的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
抗癌活性成分，其特征在于，所述的有机硒通过Se＝O，Se-C-O键修饰在所述的杂多糖链上。5.如权利要求1所述的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
抗癌活性成分，其特征在于，硒含量为3～6μg/g。6.一种权利要求1～5任一项所述的平菇多糖硒苷
-Ⅱ
抗癌活性成分的制备方法，其特征在于，将富硒平菇粉经醇水溶液脱脂、水提、醇沉、脱蛋白得粗多糖；将粗多糖经纤维素交换柱进行分离处理，分离过程包括依次进行的蒸馏水洗脱、0.05～0.15mol/L的氯化钠溶液洗脱、0.25～0.35mo...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟世安，张云山，刘慧，张卓敏，邓志伟，邓丙之，沈剑，杨华君，
申请(专利权)人：湖南万臻生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：