一种稳定的消旋山莨菪碱滴眼液及其制备与检测方法技术

本发明专利技术的一种稳定的消旋山莨菪碱滴眼液及其制备与检测方法，属于滴眼液技术领域。解决了现有技术中的消旋山莨菪碱滴眼液稳定性差以及检测指标不能有效控制的技术问题。本发明专利技术的消旋山莨菪碱滴眼液，以1000ml计，包括：消旋山莨菪碱0.50g、苯扎溴铵0.10g、氯化钠5.8

【技术实现步骤摘要】
一种稳定的消旋山莨菪碱滴眼液及其制备与检测方法


[0001]本专利技术属于滴眼液
，具体涉及一种稳定的消旋山莨菪碱滴眼液及其制备与检测方法。

技术介绍

[0002]近视是屈光不正的一种。当眼在调节放松状态下，平行光线进入眼内，其聚焦在视网膜之前，这导致视网膜上不能形成清晰像，称为近视眼。
[0003]近视一般分为假性近视与真性近视以及混合性近视。假性近视是由于用眼过度致使睫状肌持续收缩痉挛，晶状体厚度增加，视物模糊不清。利用药物、针灸、埋耳针及理疗仪器，或通过患者自身强化眼肌锻炼都可放松肌肉，缓解疲劳，使视力恢复到正常状态。假性近视若不及时缓解，终究会导致眼轴变大而成为真性近视。
[0004]近年来，由于以下原因，我国近视发生率呈明显上升趋势，近视已成为影响我国国民尤其是青少年眼健康的重大公共卫生问题。这类最常见的眼科疾病被列为世界三大疾病之一，我国人口近视发生率约为33％，是世界平均水平(占总人口的22％)的1.5倍。
[0005]1.长时间不科学地用眼
[0006]儿童或青少年在读书或写字时眼睛与书或字的距离常在33厘米以内，其视角与桌面(或书面)不成90度角或躺着看书等都可引发假性近视。另外，长时间用眼后不注意休息或学习时照明的光线不好也可引发假性近视。
[0007]2.眼营养缺乏
[0008]许多儿童和青少年都有挑食、偏食的毛病，可导致其体内缺乏维生素A、维生素B1、维生素B12、维生素C、维生素E和维生素D以及铬、钙、锌等元素，从而易患假性近视。
>[0009]3.受到光色刺激过多
[0010]长时间上网，会使眼睛受到这些场所的光、色等理化刺激，从而易患假性近视。
[0011]消旋山莨菪碱抗胆碱作用明显，可对乙酰胆碱所致睫状体收缩进行抑制，解除眼部血管痉挛，促进眼部微循环改善，故现有技术中，主要采用消旋山莨菪碱滴眼液治疗青少年假性近视眼。
[0012]但现有技术中，消旋山莨菪碱滴眼液在储存过程中有效成分含量迅速下降，从而影响产品质量和疗效，即稳定性差，因此亟需提供一种性能稳定的消旋山莨菪碱滴眼液及其制备方法。
[0013]且现有技术中，消旋山莨菪碱滴眼液的原标准——即消旋山莨胆碱含量以0.2％十二烷基硫酸钠的甲醇溶液-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.5)(55:45)为流动相，该流动相不仅对色谱系统损伤较大，操作繁琐，而且测定图谱基线不稳定，分离度经常不符合要求，导致产品检验对该项指标无法有效控制。另外，消旋山莨菪碱滴眼液的现有标准没有收载有关物质(杂质)控制项，产品检验无法对该项进行控制，若有关物质(杂质)含量过高，可能导致产品质量安全问题，从而危害人体健康；故需要一种消旋山莨菪碱滴眼液的杂质含量的检测方法。

技术实现思路

[0014]本专利技术的目的是解决现有技术中的消旋山莨菪碱滴眼液稳定性差以及检测指标不能有效控制的技术问题，提供一种稳定的消旋山莨菪碱滴眼液及其制备与检测方法。
[0015]本专利技术解决上述技术问题采用的技术方案如下。
[0016]本专利技术的一种稳定的消旋山莨菪碱滴眼液，以1000ml计，包括：消旋山莨菪碱0.50g、苯扎溴铵0.10g、氯化钠5.8-6.0g、薄荷脑0.04g、0.1mol/L盐酸溶液15.5-15.7ml、磷酸氢二钠0-0.14g和磷酸二氢钠7.24g，余量为注射用水。
[0017]优选的，以1000ml计，包括：消旋山莨菪碱0.50g、苯扎溴铵0.10g、氯化钠6.0g、薄荷脑0.04g、0.1mol/L盐酸溶液15.7ml、磷酸氢二钠0.01g和磷酸二氢钠7.24g，余量为注射用水。
[0018]本专利技术还提供上述稳定的消旋山莨菪碱滴眼液的制备方法，包括以下步骤：
[0019]步骤一、按组成和配比，取消旋山莨菪碱、苯扎溴铵、氯化钠、薄荷脑、0.1mol/L盐酸溶液、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和注射用水；
[0020]步骤二、将苯扎溴铵和薄荷脑分别溶解，得到苯扎溴铵溶液和薄荷脑溶液；
[0021]步骤三、向配液罐中加入温度为70-80℃的注射用水，注射用水的体积为预制成滴眼液总体积的70％，冷却至40-50℃，然后在35Hz持续搅拌状态下，先加入0.1moL/L盐酸，然后加入消旋山莨菪碱，搅拌至消旋山莨菪碱完全溶解后，再依次加入磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和氯化钠，并继续搅拌13min以上，再依次加入苯扎溴铵溶液和薄荷脑溶液，搅拌4min以上，冷却至40-50℃，最后补加温度为70-80℃的注射用水至预制成滴眼液总体积，继续搅拌20min，得到药液；
[0022]步骤四、将药液依次经0.45μm滤芯、0.22μm除菌滤芯过滤后，得到消旋山莨菪碱滴眼液。
[0023]优选的，所述步骤二中，向60℃注射用水中加入苯扎溴铵，搅拌使苯扎溴铵溶解；向60℃的注射用水中加入薄荷脑，搅拌使薄荷脑溶解。
[0024]优选的，所述步骤四将药液依次经0.45μm滤芯、0.22μm除菌滤芯过滤后，进行无菌灌装，得到消旋山莨菪碱滴眼液。
[0025]本专利技术提供一种稳定的消旋山莨菪碱滴眼液中消旋山莨菪碱(C
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H
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NO4)含量的检测方法：采用高效液相色谱法测定，色谱条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；用65-75vol％的磷酸二氢钾溶液与35-25vol％的甲醇的混合液为流动相，磷酸二氢钾溶液含有浓度为0.01mol/L的磷酸二氢钾，浓度为0.15vol.％的三乙胺，pH值至6.0；柱温30℃-40℃；检测波长为220nm。
[0026]本专利技术提供一种稳定的消旋山莨菪碱滴眼液中杂质含量的检测方法：量取供试品溶液与对照溶液，分别采用高效液相色谱法测定，测定时间为反式消旋山莨菪碱峰出现的五倍，按外标法以峰面积计算杂质I和托品酸的含量；
[0027]所述供试品溶液为消旋山莨菪碱滴眼液；所述对照溶液为供试品溶液、杂质I对照品储备液与托品酸对照品储备液各1ml的混合液，并用0.01mol/L盐酸溶液稀释至100ml，摇匀；杂质I对照品储备液为0.5mg/ml的杂质I溶液，杂质I为阿托酸6β-羟基-3a-托品酯，溶剂为0.01mol/L盐酸溶液；托品酸对照品储备液为0.5mg/ml的托品酸溶液，溶剂为0.01mol/L盐酸溶液；
[0028]所述色谱条件为：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；用65-75vol％的磷酸二氢钾溶液与35-25vol％的甲醇的混合液为流动相，磷酸二氢钾溶液含有浓度为0.01mol/L的磷酸二氢钾，浓度为0.15vol.％的三乙胺，pH值至6.0；柱温30℃-40℃；检测波长为220nm。
[0029]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0030]本专利技术的稳定的消旋山莨菪碱滴眼液的制备方法调整了消旋山莨菪碱原料和盐酸的投料顺序，同时控制配液注水温度为40-50℃，定容温度40-50℃，并将最终搅拌时间由原工艺的13min变为20m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.稳定的消旋山莨菪碱滴眼液，其特征在于，以1000ml计，包括：消旋山莨菪碱0.50g、苯扎溴铵0.10g、氯化钠5.8-6.0g、薄荷脑0.04g、0.1mol/L盐酸溶液15.5-15.7ml、磷酸氢二钠0-0.14g和磷酸二氢钠7.24g，余量为注射用水。2.根据权利要求1所述的稳定的消旋山莨菪碱滴眼液，其特征在于，以1000ml计，包括：消旋山莨菪碱0.50g、苯扎溴铵0.10g、氯化钠6.0g、薄荷脑0.04g、0.1mol/L盐酸溶液15.7ml、磷酸氢二钠0.01g和磷酸二氢钠7.24g，余量为注射用水。3.根据权利要求1或2所述的稳定的消旋山莨菪碱滴眼液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、按组成和配比，取消旋山莨菪碱、苯扎溴铵、氯化钠、薄荷脑、0.1mol/L盐酸溶液、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和注射用水；步骤二、将苯扎溴铵和薄荷脑分别溶解，得到苯扎溴铵溶液和薄荷脑溶液；步骤三、向配液罐中加入温度为70-80℃的注射用水，注射用水的体积为预制成滴眼液总体积的70％，冷却至40-50℃，然后在35Hz持续搅拌状态下，先加入0.1moL/L盐酸，然后加入消旋山莨菪碱，搅拌至消旋山莨菪碱完全溶解后，再依次加入磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和氯化钠，并继续搅拌13min以上，再依次加入苯扎溴铵溶液和薄荷脑溶液，搅拌4min以上，冷却至40-50℃，最后补加温度为70-80℃的注射用水至预制成滴眼液总体积，继续搅拌20min，得到药液；步骤四、将药液依次经0.45μm滤芯、0.22μm除菌滤芯过滤后，得到消旋山莨菪碱滴眼液。4.根据权利要求3所述的稳定的消旋山莨菪碱滴眼液的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，向60℃注射用水中加入苯扎溴铵，搅拌使苯扎溴铵溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：马永红，孙佳欣，
申请(专利权)人：长春迪瑞制药有限公司，
类型：发明
国别省市：