公开了用于从受试者的器官区域的固有肌层中剥离粘膜和粘膜下层的方法，其中器官不是食管。在一些实施方案中，器官在胃肠道中。这些方法包括将包含细胞外基质(ECM)水凝胶的药物组合物粘膜下注射到受试者的器官中，以在器官区域的粘膜下层和下层固有肌层之间形成垫，其中ECM水凝胶具有以下特征：a)在约37℃的温度下达到50％凝胶化的时间少于30分钟；b)适于输注到器官的流动粘度；和c)约10至约400帕斯卡(Pa)的刚度。(Pa)的刚度。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞外基质(ECM)水凝胶作为粘膜下流体垫
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2018年6月21日提交的美国临时申请号62/688,198的权益，其全部内容通过引用并入本文。
[0003]这涉及内窥镜切除术，具体地涉及细胞外基质(ECM)水凝胶作为粘膜下垫用于从器官区域的固有肌层剥离粘膜和粘膜下层的用途，其中器官不是食管。
技术介绍
[0004]内窥镜检查是一种无需使用侵入性手术即可通过称为内窥镜的仪器检查人体的中空器官或腔的内部的程序。内窥镜检查可用于外科手术，例如烧灼出血血管，去除息肉、腺瘤和小肿瘤，进行活组织检查或去除异物。内窥镜检查程序可以在胃肠道、呼吸道、耳朵、泌尿道、女性生殖系统中进行，并且通过小切口在常闭型体腔中进行，例如腹腔或盆腔(腹腔镜检查)、关节内部(关节镜检查)和胸部器官(胸腔镜检查和纵隔镜检查)。内窥镜检查可在上胃肠道或下胃肠道中进行。内窥镜是一种照明的，通常是光纤、柔性或刚性的管状器械，用于可视化中空器官或部分(例如，膀胱、食管、胃或肠)的内部以进行诊断或治疗目的，通常具有一个或多个工作通道以使器械(例如，钳子、手术用电刀、内窥镜注射针或剪刀)通过，或便于取出活组织检查样品。它在其远端部分包括一个合适的灯和成像设备，并且它可以通过身体的自然开口(例如，口、肛门、耳部、鼻)或者通过小的手术切口插入。鉴于可以通过内窥镜检查程序检查的身体器官或腔种类繁多，存在几种类型的专用内窥镜，诸如例如，喉镜、胸腔镜、血管镜、结肠镜、肠镜、乙状结肠镜、直肠镜(rectoscope)、直肠镜(proctoscope)、肛门镜、关节镜、鼻镜、腹腔镜、宫腔镜、脑镜、肾镜、食管镜、支气管镜、胃镜、羊膜镜、膀胱镜。
[0005]内窥镜检查程序被广泛应用于胃肠道(包括上胃肠道和下胃肠道)中。例如，内窥镜检查程序可用于检查覆盖胃肠腔的粘膜，并检测大小病理病变，例如炎症组织、息肉、假息肉、锯齿状病变、腺瘤、溃疡、不典型增生(dysplasia)、肿瘤前和肿瘤形成以及肿瘤。内窥镜检查程序可用于活组织检查和病理学病变(息肉、腺瘤、不典型增生、肿瘤前和肿瘤形成、肿瘤)的切除。外科手术干预包括胃肠道内窥镜检查中常用的两种类型的内窥镜切除术程序以切除病理性病变：内窥镜粘膜切除术(EMR)和内窥镜粘膜下剥离术(ESD)。这两种技术允许微创治疗胃肠息肉、腺瘤、不典型增生和涉及淋巴结转移风险最小的早期癌症。在这些程序中仍然需要使用这些试剂。
技术实现思路
[0006]本文公开了用于从受试者的器官区域的固有肌层中剥离粘膜和粘膜下层的方法，其中所述器官不是食管。这些方法包括将包含细胞外基质(ECM)水凝胶的药物组合物粘膜下注射到受试者的器官中，以在器官区域的粘膜下层和下层固有肌层之间形成垫，其中ECM
854287-9)；Kendrew等人(编辑)，The Encyclopedia ofMolecular Biology，由Blackwell Science Ltd.出版，1994(ISBN 0-632-02182-9)；和RobertA.Meyers(编辑)，Molecular Biology and Biotechnology:a Comprehensive Desk Reference，由VCH Publishers,Inc.出版，1995(ISBN 1-56081-569-8)中找到。
[0023]为了便于审阅本公开的各种实施方案，提供了以下对特定术语的解释：
[0024]酸性蛋白酶：裂解肽键的酶，其中该酶在酸性pH下具有裂解肽键的增强活性。例如但不限于，酸性蛋白酶可包括胃蛋白酶和胰蛋白酶。
[0025]碱：pH大于7的化合物或该化合物的溶液。例如但不限于，碱是碱性氢氧化物或碱性氢氧化物的水溶液。在某些实施方案中，碱是NaOH或NaOH的PBS溶液。
[0026]粉碎(comminution和comminuting)：将较大的颗粒减小为较小的颗粒的过程，包括但不限于通过研磨、共混、切碎、切片、碾磨、切割或切碎。ECM可以任何形式粉碎，包括但不限于水合形式、冷冻、风干、冻干、粉末状、片状形式。
[0027]结肠癌：大肠的癌症。管状腺瘤是一种类型的结肠息肉，是结肠直肠癌的前体。结肠癌可以是例如，结肠类癌或腺癌。通常在结肠镜检查或乙状结肠镜检查期间，根据病变的位置，对可能的肿瘤发展的可疑结肠区域采样来进行结肠直肠癌诊断。
[0028]诊断：通过疾病的体征、症状和各种检查结果识别疾病的过程。通过该过程得出的结论也称为“诊断”。通常进行的检查形式包括血液检查、医学成像和活组织检查。
[0029]剥离：分离或切开组织的过程，例如在外科手术过程中。
[0030]内窥镜注射针或内窥镜注射针导管：装置通常是长装置(例如，长达约230cm)，并且其包括长导管，在该导管内部的内注射管具有可滑动地设置的远端注射针。通常，近端致动手柄联接至导管和注射管，以使一个相对于另一个移动。针可以伸缩。通常通过手柄上的鲁尔接头将流体注入注射管。
[0031]内窥镜注射针通常通过内窥镜的导管递送至注射部位。为了保护内腔免于损坏，在将装置插入内窥镜之前，操纵输注针装置的手柄以将远端注射针抽回到导管的内腔中。当内窥镜注射针装置的远端位于注射部位时，操纵其手柄以将注射针向远侧移出导管的内腔。在一些实施方案中，当前进到最远端位置时，注射针的暴露部分的长度可为约4-6mm。
[0032]内窥镜粘膜切除术(EMR)：开发用于去除局限于胃肠道(GI)浅表层(粘膜和粘膜下层)的无蒂或扁平赘生物的内窥镜技术。从下层固有肌层切除粘膜和粘膜下层。内窥镜粘膜剥离术(ESD)是指专门为去除较大的病变(例如，从胃肠道)而开发的内窥镜技术，其中，从胃肠道的其他层剥离粘膜和粘膜下层。EMR和EMD通常都涉及在粘膜下层和下层固有肌层之间，在靶病变下注射物质，以起到垫作用，并使粘膜下层和上层粘膜隆起。使用EMR，然后用圈套器去除隆起性病变，通过抽吸将其移动到小杯中。使用ESD，用专用刀剥离病变下的粘膜下层，引起粘膜下层和上层粘膜分离。ESD能够去除比可能使用EMR的更大且可能更深的病变部位，具有根治性目的。通过将一种物质注射到器官的粘膜下平面可以促进EMR和ESD，这可以有效地将上层粘膜与下层固有肌层分开，同时将粘膜隆起到邻近的食管粘膜上方。层的这种分离和患病组织的隆起有助于外科医生分离、抓握和去除目标组织。
[0033]细胞外基质(ECM)：组织和器官的非细胞成分。天然ECM(在多细胞生物(例如，哺乳动物和人类)中发现的ECM)是结构和非结构生物分子的复杂混合物，包括但不限于胶原蛋白、弹性蛋白、层粘连蛋白、糖胺聚糖、蛋白聚糖、抗微生物剂、化学引诱剂、细胞因子和生长
因子，且通常在不同组织和器官之间的具体组成有所不同。在哺乳动物中，ECM通常包含其各种形式的以干重质量计约90％胶原蛋白。由ECM组成的生物支架可以通过从给定的组织或器官中去除细胞来创建而留下ECM。ECM的组成和结构根本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于从受试者的器官区域的固有肌层中剥离粘膜和粘膜下层的方法，包括：将包含细胞外基质(ECM)水凝胶的药物组合物粘膜下注射到所述受试者的器官中，以在所述器官区域的所述粘膜下层和下层固有肌层之间形成垫，其中所述ECM水凝胶具有以下特征：a)在约37℃的温度下达到50％凝胶化的时间少于30分钟；b)适于输注到器官的流动粘度；和c)约10至约400帕斯卡(Pa)的刚度；从而从所述下层固有肌层剥离所述粘膜和所述粘膜下层，并抑制所述受试者的器官区域中的炎症，其中所述器官不是食管。2.根据权利要求1所述的方法，其中在约37℃下达到50％凝胶化的时间为约2至约30分钟。3.根据权利要求1所述的方法，其中在约37℃下达到50％凝胶化的时间为约2至约10分钟。4.根据权利要求2所述的方法，其中达到50％凝胶化的时间为约3至约10分钟。5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中在约0.1/s的剪切速率下的所述流动粘度为约0.1至约100Pa*s，并且在1000/s的剪切速率下的流动粘度为约0.01至约0.2Pa*s。6.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中在1/s的剪切速率下的所述流动粘度为约0.1至约30Pa*s，并且在约100/s的剪切速率下的流动粘度为约0.02至约0.8Pa*s。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述ECM水凝胶具有10-300Pa的刚度。8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述ECM水凝胶是食管ECM水凝胶。9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述水凝胶中的ECM浓度为2mg/ml至约16mg/ml。10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述ECM水凝胶在内窥镜下或通过导管施用。11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述ECM水凝胶通过以下方法产生：(a)通过在酸性溶液中用酸性蛋白酶消化组织来溶解脱细胞的细胞外基质(ECM)以产生消化的食管ECM；和(b)将所述消化的ECM的pH升高到pH 7.2至7.8之间以产生中和的消化液。12.根据权利要求11所述的方法，其中(b)升高所述消化的ECM的pH的步骤(b)包括添加碱或等渗缓冲液以升高所述消化的ECM的pH。13....
【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：联邦高等教育系统匹兹堡大学，
类型：发明
国别省市：
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