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【技术实现步骤摘要】
mediators.Alcohol Health Res World.1998；22(1):54-60.]。但是宿醉会在饮酒后几个小时出现，并且持续最多24小时，而急性酒精戒断的症状发生在戒酒后的1-5天，并且具有宿醉不常出现的症状，例如幻觉、癫痫，因此可以确定的是宿醉和戒断是不同的现象，其次观察到戒酒期间的激素和血液动力学变化与宿醉中观察到的不同[Wiese JG,Shlipak MG,Browner WS.The alcohol hangover.Ann Intern Med.2000；132(11):897-902.]，此外，产生戒酒综合症需要长时间连续大量饮酒，而单次饮酒或非习惯性饮酒的人都会出现宿醉的现象，最后在宿醉期间脑活动减少，而戒酒期间观察到中枢神经系统过度兴奋[Fadda F,Rossetti ZL.Chronic ethanol consumption:from neuroadaptation to neurodegeneration.Prog Neurobiol.1998；56(4):385-431.]。因此，尽管观察到酗酒的人容易宿醉，但是可以确定宿醉与戒酒反应是不同的。
[0009]乙醛理论也存在很大缺陷，乙醇会在乙醇脱氢酶作用下代谢成乙醛，很多研究人员推测该酒精代谢物会导致宿醉。乙醛脱氢酶(ALDH)快速代谢乙醛转为乙酸盐，虽然乙醛是剧毒，但是ALDH的反应非常迅速。36％的东亚人的乙醛脱氢酶基因变异导致代谢不足，许多中国人会因为喝酒而引起脸部潮红和头痛。这也导致很多人认为乙醛是导致宿醉的原因。第一，必须指出即使在酒精中毒患者的血液中检测到的乙醛含量也非常低，中低剂量的饮酒血液系统中难以检测出乙醛，并且也不存在生物体内的积累；第二，欧美人中有关乙醛脱氢酶的基因变异的较少，却依然存在大量的宿醉病例，在中国喝酒不脸红的人同样也会产生宿醉的现象；第三，宿醉往往发生在饮酒后第二天，血液中酒精含量已经接近为零，乙醛导致的潮红和头痛却往往在喝酒期间发生；第四，乙醛很难通过血脑屏障，而脑中的乙醇脱氢酶却很少，这就导致大脑中乙醛的含量会比血液中乙醛的含量低很多，在大脑中难以可靠的检测到乙醛的产生。因此宿醉与乙醛的关系应该不大。
[0010]也有学者认为乙酸盐是导致宿醉的主要因素，主要原因在于饮酒后6个小时后血液乙酸盐含量显著增加，但是乙酸盐难以通过血脑屏障，此外乙酸盐在大脑中也产于乙酰胆碱的合成代谢和一些其他代谢。宿醉发生率与酒精摄入量并没有显著的关联，中低剂量的酒精摄入依然会导致宿醉的发生，因此该理论依然存在缺陷，或者说乙酸盐可能仅是宿醉的一个影响因素而不是主要原因。
[0011]乙醇暴露于免疫反应之间存在复杂的的关系，乙醇会提高海马和皮质层中细胞因子的表达，炎症反应可能导致多种症状，可能是宿醉的主要因素。宿醉状态下人体静脉血中IL-12和IFN-γ显著增加，然而有研究表明[Marshall SA,McClain JA,Kelso ML,Hopkins DM,Pauly JR,Nixon K.Microglial activation is not equivalent to neuroinflammation in alcohol-induced neurodegeneration:The importance of microglia phenotype.Neurobiol Dis.2013；54:239-251.]乙醇不会经典的激活小胶质细胞，不符合炎症的经典定义，酒精诱导的小胶质细胞激活是酒精诱导的细胞死亡的结果，尤其是迄今为止尚无报道称酒精中毒者大脑中有完全激活的小胶质细胞。如果小胶质细胞只能局限于部分激活，那么它们可能对酒诱导的神经变性后的内源性修复有益。
[0012]宿醉症状可能是酒精饮料中存在的几种同系物引起的，这些物质(胺，酰胺，丙酮，多酚，甲醇)，红酒中存在高浓度的甲醇，果胶在发酵过程中脱甲基会释放出甲醇。甲醇被认为是宿醉的主要因素，国家标准规定，以粮谷类为原料的白酒中甲醇含量不得超过0.6g/L，以其他原料生产的白酒中甲醇含量不得超过2.0g/L。(甲醇指标按100％酒精度折算)。总所
周知的是，水果酿造的果酒与粮食酿造的白酒相比会增加宿醉的频率和强度，有研究也表明[Young-Sup,Woo,Su-Jung,el.Concentration changes of methanol in blood samples during an experimentally induced alcohol hangover state[J].Addiction Biology,2005.]甲醇浓度的变化与宿醉的主观评分的变化具有很好的相关性。需要指出的是，甲醇本身对人体细胞无毒，然而其氧化产物甲醛和甲酸盐是一种剧毒素，被认为在神经损伤中起作用，乙醇会竞争性的抑制甲醇代谢，当血液乙醇含量接近于零时，甲醇代谢增加，氧化为甲醛或甲酸盐，上述解释很好的契合了宿醉症状的时间过程，即宿醉一般发生在第二天，当血液酒精浓度接近零之后产生的身体和精神上的不适。尽管如此，仍有数据与甲醇理论背道而驰，比如[Mackus M,Van de Loo AJ,Korte-Bouws GA,et al.Urine methanol concentration and alcohol hangover severity.Alcohol.2017；59:37-41.]文中说明尿中甲醇浓度与宿醉严重程度之间没有相关性。显然有必要进一步研究甲醇对宿醉的相关作用。
[0013]长期以来，人们认为甲醇是一种外源性的化合物，主要来源于酒精和一些水果中，研究人员没有关注内源性甲醇和甲醛在人体的作用和影响。随着检测手段的提高和进步，直到最近人们发现了甲醇和甲醛实际上是正常健康人体内的天然化合物。长期以来人们均观察到饮酒后，血液中甲醇含量的提升，酒水制造商也努力降低其产品中甲醇的浓度，尽管如此，最近的研究发现即使喝不含甲醇的酒精饮料时，血液甲醇含量迅速提高，研究人员观察到人饮用50-90毫升的40％浓度的乙醇时(不含甲醇)，他们血液中甲醇含量依然提高[Shindyapina AV,Petrunia IV,Komarova TV,et al.Dietary methanol regulates human gene activity.PLoS One.2014；9(7):e102837.]，认为是由于内源性甲醇的代谢收到了乙醇的抑制而导致血液中甲醇的含量增加。
[0014]酒精性肝病是长期或过度饮酒所致的肝脏疾病。在病理组织学上按照肝细胞发生脂肪病变的过程分为酒精性脂肪肝、肝炎、肝纤维化、肝硬化。四者是渐进性的过程，即可不同类型同时存在。调查显示，酒精性肝病在人群中数多发病和常见病也是最严重的的酗酒并发症。
[0015]长期以来人们建立了酒精摄入与脂肪性肝炎之间的联系机制，包括代谢的乙醛对肝组织的损伤等等，但是值得注意的是仅有30％的酗酒者会发展至酒精性肝炎或其他肝病[Grant BF,Dufour MC,Harford TC.Epidemiolog本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物或保健食品组合物，其含有有效量的5-甲基四氢叶酸，所述组合物用于治疗或缓解因饮酒或酒精引发的各种疾病或症状。优选地，所述组合物中5-甲基四氢叶酸的剂量为5mg～50mg/日。优选地，所述组合物还可含有单独起作用或具有协同作用的其他活性化合物。示例性的，其包括有效量的5-甲基四氢叶酸和姜黄素。优选地，5-甲基四氢叶酸：姜黄素的质量比为：3～1:1～100，示例性的，3～1:1～3，例如1:1。2.根据权利要求1所述的组合物，其用于治疗、缓解或预防急性酒精中毒带来的伤害或引发的疾病。示例性的，所述急性酒精中毒带来的伤害或引发的疾病包括：饮酒导致的头疼；饮酒导致的负面情绪，或者抑郁症；饮酒后的宿醉症状。3.根据权利要求1所述的组合物，其用于治疗、缓解或预防慢性酒精中毒带来的伤害或引发的疾病。示例性的，所述慢性酒精中毒带来的伤害或引发的疾病包括：酒精性脂肪肝、中枢神经系统(CNS)炎症等。所述中枢神经系统炎症包括由其引发的偏头疼、头疼。4.根据权利要求1所述的组合物，其用于治疗或缓解非酒精性脂肪肝。示例性的，所述非酒精性脂肪肝包括非酒精性单纯脂肪肝(NAFL)以及非酒精性脂肪肝炎(NASH)。优选地，5...
【专利技术属性】
技术研发人员：成永之，连增林，
申请(专利权)人：连云港金康和信药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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