用于预防、改善或治疗炎症性疾病的包含β-葡聚糖-肽复合物及抗生素的组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含β

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防、改善或治疗炎症性疾病的包含
β-葡聚糖-肽复合物及抗生素的组合物


[0001]本申请要求于2018年06月20日提交韩国专利厅、申请号为10-2018-0070846的韩国专利申请的优选权，其全部内容为本申请的参考文献。
[0002]本专利技术涉及用于预防、改善或治疗炎症性疾病的包含β-1,3-葡聚糖(β-1,3-glucan)及由序列号4的氨基酸序列组成的肽的组合物或抗炎用组合物。
[0003]本专利技术还涉及包含β-1,3-葡聚糖(β-1,3-glucan)、由序列号4的氨基酸序列组成的肽及抗生素的针对引起败血症的细菌的抗菌用组合物。
[0004]本专利技术还涉及包括向患者给药β-1,3-葡聚糖(β-1,3-glucan)及由序列号4的氨基酸序列组成的肽的步骤的炎症性疾病的预防或治疗方法。

技术介绍

[0005]因细胞中的活性氧(reactive oxygen species；ROS)引起的过渡炎症反应有可能导致包括败血症在内的各种炎症性疾病。败血症是由于当致病性革兰氏阴性细菌被活体感染时作为细胞壁成分的脂多醣(lipopolysaccharide；LPS)充当毒素而使活体的免疫体系被过渡激活而引起的炎症反应，在全身感染或症状严重时可能会伴随休克。最近，已经弄清楚c-Src介导的急性炎症反应在与败血症相关的急性肺损伤中的重要性。
[0006]体内产生ROS的主要原因有两个，包括线粒体的呼吸过程及吞噬细胞(phagocyte)的吞噬过程。
[0007]通过吞噬细胞的吞噬作用吸收的物质的分解是通过蛋白质酶来实现，蛋白质酶由所谓的氧化爆发(oxidative burst)促进。这伴随着ROS及氧化氮(nitric oxide；NO)的产生。吞噬细胞膜中存在的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase；NOX)将氧(O2)还原为超氧阴离子(superoxide anion；O
2-)。这导致通过芬顿反应(Fenton reaction)或髓过氧化物酶(myeloperoxidase)的次氯酸盐(hypochlorite)合成而诱导过氧化氢(H2O2)的形成及高反应性羟基自由基的形成。并且，ROS与NO反应而产生的过氧亚硝酸盐(peroxynitrite)是与次氯酸盐非常有效的抗菌剂。这些反应性物质称为活性氧或氮物质。
[0008]线粒体的呼吸引起的ROS(mtROS)在各种先天性免疫信号传导通路中起着重要作用。它们将NOX或NLRP3炎性体激活，还参与到炎性细胞因子的合成中。另外，已知mtROS还可增加巨噬细胞的吞噬细胞作用。mtROS的产生受到如NO和一氧化碳(CO)等的双原子气体介体的调节。
[0009]NOX为由黄细胞色素b(flavocytochrome b)成分(gp91phox/NOX2和p22phox)及吞噬细胞的4种细胞液蛋白(p47phox、p67phox、p40phox及Rac1/2)组成的复合物。存在于多个丝氨酸残基中的p47phox的磷酸化对于NOX复合物的激活至关重要。此外，需要p22phox与多个调控伙伴之间的结合，但作为调节伙伴，具有与p47phox相同的NOX organizer 1(NOXO1)、与p67phox相同的NOX activator 1(NOXA1)及Rac1 GTPase等。对在ROS的产生中
起到重要作用的NOX进行特异性靶向，可在致命性疾病中具有治疗作用。研究这种信号传导物质有助于特异性靶向治疗(specific targeted therapeutic)的研究。部分NOX的小型化学(非肽)抑制剂(二亚苯基碘(diphenylene iodonium)、4-羟基-3-甲氧基苯乙酮取代(4-hydroxy-3-methoxyacetophenonesubstituted)、氧化苯砷(phenylarsine oxide)及4-(2-氨基乙基)-苯磺酰氟(4-(2-aminoethyl)-benzenesulfonyl fluoride)等)用于抑制ROS的产生。但是，它们没有特异性，因此它们甚至还抑制与NOX相似或无关的酶。
[0010]从裂褶菌(Schizophyllum commune)的可溶性β-葡聚糖获得的裂褶多糖(Shizophyllan；SPG)为β-(1-3)-葡聚糖类型的多糖。它在中性溶液中形成三重螺旋。SPG的碱性溶液被中和时，变形为单链，并通过疏水性相互作用及氢键返回到原来的三重螺旋。
[0011]在发生这种物理化学作用期间，作为两种主链葡萄糖的β-(1-3)-葡聚糖与一个寡核苷酸(oilgonucleotide；ODN)碱基或肽结合形成化学计量的复合物(stoichiometric complex)。使用这种复合物，基于SPG的药物传递系统被设计为可向靶向细胞传递功能性ODN。
[0012]韩国公开专利第10-2016-0140472号涉及通过微生物发酵及酶处理生物转化工序进行生物转化的青花椒生物转化产品，所述微生物可以为裂褶菌，当包含所述青花椒生物转化产品作为有效成分时，可用于预防或治疗败血症的药物组合物。但是，尚未对结合了裂褶多糖等的β-葡聚糖和肽的复合物及其与抗生素联合使用的方法等进行过研究。

技术实现思路

[0013]技术问题
[0014]对此，本专利技术人试图通过特异性地靶向在活性氧的产生中起重要作用的NADPH氧化酶，来提供针对如败血症等的炎症性疾病的有效组合物，其结果，当结合了作为β-葡聚糖的种类的裂褶多糖和特定的肽的β-葡聚糖-肽复合物及与其与抗生素联合使用时，通过阑尾结扎穿孔(Cecal ligation and puncture；CLP)方法，可显著增加诱导败血症的小鼠的存活率，降低活性氧、引起败血症的细菌或炎性细胞因子的水平的效果，因此确认到可用于如败血症等的炎症性疾病的预防、改善或治疗中，从而完成了本专利技术。
[0015]因此，本专利技术的目的在于，提供包含β-1,3-葡聚糖(β-1,3-glucan)及由序列号4的氨基酸序列组成的肽的用于预防、改善或治疗炎症性疾病的组合物或抗炎用组合物。
[0016]本专利技术的再一目的在于，提供包含β-1,3-葡聚糖(β-1,3-glucan)、由序列号4的氨基酸序列组成的肽及抗生素的针对引起败血症的细菌的抗菌用组合物。
[0017]本专利技术的另一目的在于，提供包括向患者给药β-1,3-葡聚糖(β-1,3-glucan)及由序列号4的氨基酸序列组成的肽的步骤的炎症性疾病的预防或治疗方法。
[0018]技术方案
[0019]为了实现上述的目的，本专利技术可提供包含β-1,3-葡聚糖(β-1,3-glucan)及由序列号4的氨基酸序列组成的肽的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物或炎症性疾病的预防或治疗方法。
[0020]根据本专利技术一优选实施例，所述β-1,3-葡聚糖和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，其特征在于，包含β-1,3-葡聚糖及由序列号4的氨基酸序列组成的肽。2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，其特征在于，所述β-1,3-葡聚糖和所述肽通过间隔子连接。3.根据权利要求2所述的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，其特征在于，所述间隔子为包含GGGG氨基酸序列的肽。4.根据权利要求1所述的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，其特征在于，所述β-1,3-葡聚糖为裂褶多糖。5.根据权利要求1所述的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，其特征在于，所述组合物还包含抗生素。6.根据权利要求5所述的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，其特征在于，所述抗生素为选自由头孢霉菌素系列、β-内酰胺系列、β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂系列、喹诺酮系列、糖肽系列、碳青霉烯系列、氨基糖苷系列、大环内酯系列、磺胺系列、氨曲南、克林达霉素、替加环素、粘杆菌素甲基磺酸钠、甲硝唑及螺旋霉素组成的组中的一种以上。7.根据权利要求6所述的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，其特征在于，所述头孢霉菌素系列的抗生素为选自由头孢唑啉、头孢卡品酯、头孢泊肟酯、头孢拉定、头孢曲松、头孢拉宗、头孢噻肟、头孢米诺、头孢他啶、头孢匹罗、头孢克肟、头孢氨苄、头孢地尼、头孢沙定、头孢呋辛、头孢羟氨苄、头孢西丁、头孢他美酯、头孢唑肟、头孢孟多酯钠、头孢西酮、头孢特仑酯、头孢替唑、头孢丙烯、头孢替坦、头孢甲肟、头孢妥仑匹酯、头孢曲嗪丙二醇、头孢替安、盐酸头孢替安、头孢布烯、头孢克洛、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢噻吩、头孢地嗪、头孢尼西、头孢美唑及头孢吡肟组成的组中的一种以上；所述β-内酰胺系列的抗生素为选自由乙氧萘青霉素、氧哌嗪青霉素及氨苄青霉素组成的组中的一种以上；所述β-内酰胺酶抑制剂系列的抗生素为选自由舒巴坦、他唑巴坦、对甲苯磺酸舒他西林、阿莫西林、克拉维酸钾、替卡西林及舒巴坦匹酯组成的组中的一种以上；所述奎诺酮系列的抗生素为选自由环丙氟哌酸、莫西沙星、左氧氟沙星及洛美沙星组成的组中的一种以上；所述糖肽系列的抗生素为选自由万古霉素、利奈唑胺及替考拉宁组成的组中的一种以上；所述碳青霉烯系列的抗生素为选自由美罗培南、多利培南一水合物、西司他丁及亚胺培南一水合物组成的组中的一种以上；所述氨基糖苷系列的抗生素为选自由丁胺卡那霉素、妥布霉素、奈替米星、西索米星、异帕米星、磷霉素及庆大霉素组成的组中的一种以上；所述大环内酯系列的抗生素为选自由克拉霉素、罗红霉素及阿奇霉素组成的组中的一种以上；以及所述磺胺系列的抗生素为选自由磺胺甲恶唑及甲氧苄啶组成的组中的一种以上。8.根据权利要求1所述的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，其特征在于，所述组合物使选自由巨噬细胞、树突状细胞、单核细胞、肥大细胞及嗜中性粒细胞组成的组中的一种以上的吞噬细胞的活性氧的产量减少。
9.根据权利要求1所述的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，其特征在于，所述炎症性疾病为选自由败血症，败血性休克，炎性肠病、腹膜炎、肾炎、急性支气管炎、慢性支气管炎、骨关节炎、肠病脊柱炎、慢性阻塞性肺病、类风湿性关节炎、急性肺损伤及支气管肺发育不良组成的组中的一种以上。10.一种用于预防或改善炎症性疾病的保健功能食品组合物，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：阳哲洙，金泳均，朴秉熙，李种大，金济京，张容晚，金成洪，朴恩智，
申请(专利权)人：株式会社贵真生物技术，
类型：发明
国别省市：