BCMA结合抗体及其用途制造技术

提供了结合B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体物质以及耗尽有此需要的患者中的表达BCMA的细胞的方法，包括施用治疗有效量的抗体物质或包含其BCMA结合片段的实体。提供了治疗在有此需要的患者中与BCMA表达相关的B细胞相关病症的方法，包括向患者施用治疗有效量的抗体物质或包含其BCMA结合片段的实体。包含其BCMA结合片段的实体。包含其BCMA结合片段的实体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】NO：45；分别为SEQ ID NO：46、SEQ ID NO：47和SEQ ID NO：48；分别为SEQ ID NO：51、SEQ ID NO：52和SEQ ID NO：53；分别为SEQ ID NO：54、SEQ ID NO：55和SEQ ID NO：56；或分别为SEQ ID NO：57、SEQ ID NO：58和SEQ ID NO：59。在具体实施方案中，所述抗体另外包含分别为SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：4的轻链CDR1、CDR2或CDR3序列。在另一个具体实施方案中，所述抗体另外包含分别为SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列。
[0012]在具体实施方案中，本文提供了一种结合于BCMA的抗体或其BCMA结合片段，其包含：轻链，所述轻链包含分别为SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4的CDR1、CDR2或CDR3序列；和以下的重链CDR1、CDR2和CDR3序列：分别为SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8和SEQ ID NO：9；分别为SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11和SEQ ID NO：12；或分别为SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14和SE0 ID NO：15。
[0013]在另一个具体实施方案中，本文提供了一种结合于BCMA的抗体或其BCMA结合片段，其包含：轻链，所述轻链包含分别为SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4的CDR1、CDR2或CDR3序列；和以下的重链CDR1、CDR2和CDR3序列：分别为SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：20；分别为SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22和SEQ ID NO：23；或分别为SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25和SEQ ID NO：26。
[0014]在另一个具体实施方案中，本文提供了一种结合于BCMA的抗体或其BCMA结合片段，其包含：轻链，所述轻链包含分别为SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4的CDR1、CDR2或CDR3序列；和以下的重链CDR1、CDR2和CDR3序列：分别为SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：30和SEQ ID NO：31；分别为SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：33和SEQ ID NO：34；或分别为SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：36和SEQ ID NO：37。
[0015]在另一个具体实施方案中，本文提供了一种结合于BCMA的抗体或其BCMA结合片段，其包含：轻链，所述轻链包含分别为SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4的CDR1、CDR2或CDR3序列；和以下的重链CDR1、CDR2和CDR3序列：分别为SEQ ID NO：40、SEQ ID NO：41和SEQ ID NO：42；分别为SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：44和SEQ ID NO：45；或分别为SEQ ID NO：46、SEQ ID NO：47和SEQ ID NO：48。
[0016]在另一个具体实施方案中，本文提供了一种结合于BCMA的抗体或其BCMA结合片段，其包含：轻链，所述轻链包含分别为SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4的CDR1、CDR2或CDR3序列；和以下的重链CDR1、CDR2和CDR3序列：分别为SEQ ID NO：51、SEQ ID NO：52和SEQ ID NO：53；分别为SEQ ID NO：54、SEQ ID NO：55和SEQ ID NO：56；或分别为SEQ ID NO：57、SEQ ID NO：58和SEQ ID NO：59。
[0017]在上述抗体或其BCMA结合片段中任一种的另一个更具体的实施方案中，所述抗体或其BCMA结合片段包含与SEQ ID NO：1至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的轻链可变结构域氨基酸序列，和与SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：39或SEQ ID NO：50至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的重链可变结构域氨基酸序列。
[0018]在上述抗体或其BCMA结合片段中任一种的一个更具体的实施方案中，所述抗体或其BCMA结合片段包含SEQ ID NO：1的轻链可变结构域氨基酸序列或与SEQ ID NO：1至少
NO：12；分别为SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14和SEQ ID NO：15；分别为SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：20；分别为SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22和SEQ ID NO：23；分别为SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25和SEQ ID NO：26；分别为SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：30和SEQ ID NO：31；分别为SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：33和SEQ ID NO：34；分别为SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：36和SEQ ID NO：37；分别为SEQ ID NO：40、SEQ ID NO：41和SEQ ID NO：42；分别为SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：44和SEQ ID NO：45；分别为SEQ ID NO：46、SEQ ID NO：47和SEQ ID NO：48；分别为SEQ ID NO：51、SEQ ID NO：52和SEQ ID NO：53；分别为SEQ ID NO：54、SEQ ID NO：55和SEQ ID NO：56；或分别为SEQ ID NO：57、SEQ ID NO：58和SEQ ID NO：59。在另一个实施方案中，本文提供了多肽，其包含分别为SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列。在本文提供的多肽中的任一种的具体实施方案中，所述多肽另外包含分别为SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：4的轻链CDR1、CDR2或CDR3序列。在本文提供的多肽中的任一种的具体实施方案中，所述多肽另外包含分别为SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4的轻链CDR1、CDR2或CDR3序列。本文还提供了包含SEQ ID NO：1的轻链可变序列的多肽。本文还提供了包含SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：39或SEQ ID NO：50的重链可变序列的多肽。
[0022]在另一方面，本文提供了组合物，所述组合物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种结合于B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体或其BCMA结合片段，其包含以下的重链CDR1、CDR2或CDR3序列：a.分别为SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9；b.分别为SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12；c.分别为SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15；d.分别为SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19和SEQ ID NO:20；e.分别为SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:23；f.分别为SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:26；g.分别为SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30和SEQ ID NO:31；h.分别为SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33和SEQ ID NO:34；i.分别为SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36和SEQ ID NO:37；j.分别为SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41和SEQ ID NO:42；k.分别为SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:45；l.分别为SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47和SEQ ID NO:48；m.分别为SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52和SEQ ID NO:53；n.分别为SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55和SEQ ID NO:56；或o.分别为SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58和SEQ ID NO:59。2.权利要求1所述的抗体或其BCMA结合片段，其中所述抗体另外包含分别为SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:4的轻链CDR1、CDR2或CDR3序列。3.权利要求1所述的抗体或其BCMA结合片段，其中所述抗体另外包含分别为SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列。4.一种结合于BCMA的抗体或其BCMA结合片段，其包含：轻链，所述轻链包含分别为SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4的CDR1、CDR2或CDR3序列，和以下的重链CDR1、CDR2和CDR3序列：a.分别为SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9；b.分别为SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12；或c.分别为SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15。5.一种结合于BCMA的抗体或其BCMA结合片段，其包含：轻链，所述轻链包含分别为的SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4的CDR1、CDR2或CDR3序列，和以下的重链CDR1、CDR2和CDR3序列：a.分别为SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19和SEQ ID NO:20；b.分别为SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:23；或c.分别为SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:26。6.一种结合于BCMA的抗体或其BCMA结合片段，其包含：轻链，所述轻链包含分别为SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4的CDR1、CDR2或CDR3序列，和以下的重链CDR1、CDR2和CDR3序列：a.分别为SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30和SEQ ID NO:31；b.分别为SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33和SEQ ID NO:34；或c.分别为SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36和SEQ ID NO:37。
7.一种结合于BCMA的抗体或其BCMA结合片段，其包含：轻链，所述轻链包含分别为SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4的CDR1、CDR2或CDR3序列，和以下的重链CDR1、CDR2和CDR3序列：a.分别为SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41和SEQ ID NO:42；b.分别为SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:45；或c.分别为SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47和SEQ ID NO:48。8.一种结合于BCMA的抗体或其BCMA结合片段，其包含：轻链，所述轻链包含分别为SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4的CDR1、CDR2或CDR3序列，和以下的重链CDR1、CDR2和CDR3序列：a.分别为SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52和SEQ ID NO:53；b.分别为SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55和SEQ ID NO:56；或c.分别为SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58和SEQ ID NO:59。9.权利要求1-6中任一项所述的抗体或其结合片段，其包含SEQ ID NO:1的轻链可变序列。10.权利要求1-6中任一项所述的抗体或其结合片段，其包含SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:39或SEQ ID NO:50的重链可变序列。11.权利要求1-8中任一项所述的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体、嵌合抗体、双价抗体、双特异性抗体、双特异性Fab2、双特异性(mab)2、人源化抗体、人工生成的人抗体、双特异性T细胞衔接蛋白、双特异性NK细胞衔接蛋白或单链抗体。12.权利要求1-8中任一项所述的抗体，其中所述抗体是三功能单抗、具有共同轻链的杵臼(kih)IgG、互换单抗、正交-Fab IgG、DVD-Ig、2合1-IgG、IgG-scFv、sdFv
2-Fc、双纳米抗体、tandAb、DART、DART-Fc、scFv-HAS-scFv或DNL-Fab3。13.权利要求1-10中任一项所述的抗体，其中所述抗体是抗体-药物缀合物。14.权利要求1-8中任一项所述的结合片段，其为单链可变片段(scFv)、Fab片段或F(ab
’
)2片段。15.一种多肽，其包含以下的重链CDR1、CDR2或CDR3序列：a.分别为SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9；b.分别为SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12；c.分别为SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15；d.分别为SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19和SEQ ID NO:20；e.分别为SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:23；f.分别为SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:26；g.分别为SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30和SEQ ID NO:31；h.分别为SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33和SEQ ID NO:34；i.分别为SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36和SEQ ID NO:37；j.分别为SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41和SEQ ID NO:42；k.分别为SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:45；l.分别为SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47和SEQ ID NO:48；m.分别为SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52和SEQ ID NO:53；
n.分别为SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55和SEQ ID NO:56；或o.分别为SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58和SEQ ID NO:59。16.权利要求1所述的多肽，其中所述多肽另外包含分别为SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4的轻链CDR1、CDR2或CDR3序列。17.权利要求1所述的多肽，其中所述多肽另外包含分别为SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列。18.一种多肽，其包含分别为SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4的轻链CDR1、C...

【专利技术属性】
技术研发人员：马汉，
申请(专利权)人：细胞基因公司，
类型：发明
国别省市：