作为配体定向降解剂的CAMKK2调节剂制造技术

技术编号:41426546 阅读:37 留言:0更新日期:2024-05-28 20:25
本文提供了用于调节CAMKK2的式(I)的化合物及其组合物。在一些实施方案中,所述化合物和组合物被提供用于治疗癌症和/或肥胖症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开文本总体上涉及化合物、组合物及其制备方法以及所述化合物和组合物用于治疗癌症的用途。


技术介绍

1、肿瘤相关髓样细胞在控制肿瘤生长和转移的过程的调节中起关键作用,并且它们在癌症肿瘤中的积累已经被鉴定为重要的负面预后因素。已经表明,钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2(camkk2)在乳腺癌小鼠模型中的瘤内髓样细胞内高度表达,并且其在髓样细胞内的抑制通过增加效应cd8+t细胞和免疫刺激性髓样子集的瘤内积累来抑制肿瘤生长(racioppi等人,nat commun.2019年6月4日;10(1);2450)。此外,camkk2活性的耗尽与在肿瘤微环境内表达高水平的主要组织相容性分子ii类分子i-a(mhc ii i-a)的巨噬细胞和cd8+t细胞的积累相关(wo 2018/027223)。已经表明,用camkk2抑制剂治疗可阻断肿瘤生长并促进微环境的重编程(wo 2018/027223)。在人乳腺癌活检物中,camkk2表达水平与肿瘤分级相关,并且在高级别肿瘤中,肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞两者都表达高水平的这种酶(wo 2018/027223)。这些发现表明c本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)的化合物:

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

4.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

6.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

7.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

8.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

9.根据权利要求5所述的化合物或其药学...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(i)的化合物:

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

4.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

6.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

7.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

8.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

9.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

10.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

11.根据权利要求1-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

12.根据权利要求1-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

13.根据权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

14.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

15.根据权利要求1-14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

16.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中所述化合物具有式(ia):

17.根据权利要求16所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

18.根据权利要求17所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

19.根据权利要求17所述的化合物或其药学上可接受的盐,其...

【专利技术属性】
技术研发人员:L·A·达戈斯蒂诺B·怀特菲尔德Y·陈
申请(专利权)人:细胞基因公司
类型:发明
国别省市:

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