生物材料保存组合物、生物材料的保存方法、生物材料的生产方法、移植材料和移植方法技术

提供能保存生物材料的组合物。本发明专利技术的生物材料保存组合物包含微小气泡。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】生物材料保存组合物、生物材料的保存方法、生物材料的生产方法、移植材料和移植方法
本专利技术涉及生物材料保存组合物、生物材料的保存方法、生物材料的生产方法、移植材料和移植方法。
技术介绍
针对脏器等的功能降低或功能障碍的患者，通过实施脏器移植而进行了治疗。然而，脏器移植用的脏器的提供者主要是脑死者，因此脏器的数量不足(非专利文献1)。因此，尝试了将死体用作脏器的供给源并将由死体获得的脏器保存后进行移植。然而，由死体获得的脏器在死后直至获得脏器所需的时间各不相同，因此存在在移植后进行再灌注时容易引起对脏器的损害、保存后的脏器的品质不恒定这样的问题。现有技术文献非专利文献非专利文献1：公益社团法人日本脏器移植网络、“脏器移植是指”、[online]、[平成30年5月31日检索]、互联网<https：//www.jotnw.or.jp/transplant/about.html>
技术实现思路
专利技术要解决的问题因此，本专利技术的目的在于提供能保存生物材料的组合物。用于解决问题的方案为了实现前述目的，本专利技术的生物材料保存组合物包含微小气泡。本专利技术的生物材料的保存方法(以下也称为“第1保存方法”)包括在微小气泡的存在下保存生物材料的保存工序。本专利技术的生物材料的保存方法(以下也称为“第2保存方法”)包括：将微小气泡导入生物材料中的导入工序、及保存前述生物材料的保存工序。本专利技术的生物材料的生产方法(以下也称为“生产方法”)包括保存已生产的生物材料的材料保存工序，前述材料保存工序通过前述本专利技术的生物材料的保存方法来实施。本专利技术的移植材料通过前述本专利技术的生物材料的生产方法而生产。本专利技术的移植方法包括将前述本专利技术的移植材料移植到动物中的移植工序。专利技术的效果根据本专利技术的组合物，能够保存生物材料。附图说明图1是示出实施例1中的微小气泡的制造装置的示意图。图2是示出实施例1中的细胞的存活率的图。图3是示出实施例2中的血小板数的增减率的图。图4是示出实施例3中的保存后的肾脏的尿量的图。图5是示出实施例4中的细胞的存活率的图。图6是示出实施例5中的保存后的肺的重量的图。图7是示出实施例6中的细胞的存活率的图。图8是示出实施例7中的细胞的存活率的图。图9是示出实施例7中的细胞的存活率的图。图10是示出实施例8中的细胞的存活率的相对值的图。图11是示出实施例8中的细胞的存活率的相对值的图。图12是示出实施例8中的细胞的存活率的相对值的图。图13是示出实施例8中的细胞的存活率的相对值的图。图14是示出实施例8中的细胞的存活率的相对值的图。图15是示出实施例9中的移植后的心脏的照片。图16是示出实施例10中的包含各气体的微小气泡的密度的图。图17是示出实施例11中的保存后的心脏的评价结果的图。图18是示出实施例12中的微小气泡的制造装置的示意图。具体实施方式＜组合物＞如前所述，本专利技术的组合物包含微小气泡。本专利技术的组合物的特征在于包含前述微小气泡，其它构成和条件没有特别限制。根据本专利技术的组合物，例如，虽机理尚不明确，但能够抑制细胞保存时的细胞存活率的降低、控制细胞的活性/非活化和/或控制代谢(以下也称为“细胞保存效果”)。另外，根据本专利技术的组合物，例如，虽机理尚不明确，但能够抑制再灌注保存后的生物材料时所发生的对生物材料的损伤。因此，根据本专利技术的组合物，能够以保存后生物材料也能发挥其功能的状态进行保存(以下也称为“生物材料保存效果”)。本专利技术中，“微小气泡”是指被气体除外的物质包围的、由气体形成的封闭的微小的空间，例如也可以称为微细气泡。前述微小气泡例如可列举出小气泡(Finebubble)。前述小气泡通常是指气泡直径小于100μm的微小气泡。前述气泡直径是指气泡的当量球径。前述气泡直径可以是利用后述的测定方法而得到的微小气泡的平均直径(算术平均直径)。前述小气泡可以是微气泡(Microbubble)，还可以是超细气泡(Ultrafinebubble)。前述微气泡通常是指气泡直径为1μm以上且小于100μm的微小气泡。前述超细气泡通常是指气泡直径小于1μm的微小气泡。前述微小气泡以分散于介质中的形式存在。前述微小气泡以分散于前述介质的整体或一部分中的形式存在。后者的情况，也可以说前述微小气泡局部存在于前述介质的一部分中。前述介质例如可列举出液体或固体。前述液体例如可列举出包含水的水性溶剂、油性溶剂或它们的混合溶剂等。另外，前述液体包括溶胶。前述固体例如可列举出使前述液体凝固而得到的固体。另外，前述固体包含凝胶。前述液体和前述固体例如可以援用后述的本专利技术的对象物的制造方法中的对象物的说明。前述微小气泡可以包含任意种类的气体。前述气体(气体成分)例如可列举出一氧化碳(CO)、一氧化氮(NO)、硫化氢(H2S)、氢气(H2)等生物气；氦气(He)、氩气(Ar)、氪气(Kr)、氙气(Xe)等稀有气体；二氧化碳(CO2)、氧气(O2)、臭氧(O3)、一氧化二氮(N2O)、二氧化碳(CO2)、氮气(N2)、甲烷(CH4)、乙烷(CH3CH3)、丙烷(CH3CH2CH3)、氟甲烷(CH3F)、二氟甲烷(CH2F2)、四氟化碳(CF4)、环氧乙烷(C2H4O)、空气等。本专利技术中，“生物气”是指包括一氧化碳(CO)、一氧化氮(NO)、硫化氢(H2S)或氢气(H2)在内的气体或包含这些中两种以上的混合气体。前述微小气泡能进一步增强前述细胞保存效果和前述生物材料保存效果，因此优选包含CO和H2S中的至少一者。前述微小气泡包含1种或多种气体。后者的情况，本专利技术的组合物中，各微小气泡包含1种或多种气体。前述微小气泡包含CO和H2S中的至少一者时，前述微小气泡能够进一步增强前述细胞保存效果和前述生物材料保存效果，因此优选包含O2。前述微小气泡例如气体仅为空气的情况除外。本专利技术中，前述“空气”例如是指制造前述微小气泡时使用的空气(大气)。前述微小气泡中的气体为具有医用气体等级的气体时，优选为源自医用气体的气体。前述微小气泡的密度是指相对于前述介质的体积的微小气泡的数量。前述“密度”还可以称为数浓度。前述微小气泡的密度的下限值例如为5×105个/mL、1×106个/mL、5×106个/mL、1×107个/mL、5×107个/mL、1×108个/mL、5×108个/mL、1×109个/mL，优选为1×106个/mL、5×106个/mL、1×107个/mL、5×107个/mL、1×108个/mL、5×108个/mL。前述微小气泡的密度的上限值例如为1.5×109个/mL、2×109个/mL、3×109个/mL、5×109个/mL、7×109个/mL、9×109个/mL、1×1010个/mL、5×1010个/mL、1×1011个/mL、5×1011个/mL、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种生物材料保存组合物，其包含微小气泡。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180531 JP 2018-105405;20181203 JP 2018-2269021.一种生物材料保存组合物，其包含微小气泡。


2.根据权利要求1所述的生物材料保存组合物，其中，所述微小气泡包含选自由氢气(H2)、一氧化氮(NO)、一氧化二氮(N2O)、一氧化碳(CO)、二氧化碳(CO2)、硫化氢(H2S)、氧气(O2)、臭氧(O3)、氦气(He)、氩气(Ar)、氪气(Kr)、氙气(Xe)、氮气(N2)、空气、甲烷(CH4)、乙烷(CH3CH3)、丙烷(CH3CH2CH3)、氟甲烷(CH3F)、二氟甲烷(CH2F2)、四氟化碳(CF4)和环氧乙烷(C2H4O)组成的组中的至少1种。


3.根据权利要求1或2所述的生物材料保存组合物，其中，所述微小气泡包含生物气作为气体。


4.根据权利要求1～3中任一项所述的生物材料保存组合物，其中，所述微小气泡包含一氧化碳(CO)和硫化氢(H2S)中的至少一者作为气体。


5.根据权利要求4所述的生物材料保存组合物，其中，所述微小气泡包含氧气作为气体。


6.根据权利要求1～5中任一项所述的生物材料保存组合物，其中，所述微小气泡的密度为5×105～5×1012个/mL。


7.根据权利要求1～6中任一项所述的生物材料保存组合物，其还包含介质，
所述介质为液体和固体中的至少一者。


8.一种生物材料的保存方法，其包括在微小气泡的存在下保存生物材料的保存工序。


9.根据权利要求8所述的保存方法，其中，所述微小气泡包含权利要求1～7中任一项所述的生物材料保存组合物中的微小气泡。


10.根据权利要求8或9所述的保存方法，其包括用包含所述微小气泡的液体灌注所述生物材料的灌注工序。


11.根据权利要求8～10中任一项所述的保存方法，其中，所述生物材料包含生物体的一部分或脏器中的至少一者。

【专利技术属性】
技术研发人员：畑山直之，内藤宗和，平井宗一，坂上茂树，
申请(专利权)人：学校法人爱知医科大学，住友精化株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP