受控制的释放活性物质到含水介质中的组合物制造技术

一种用来延缓释放活性组分到含水溶液中的组合物，它包括一种胶囊，该胶囊在含水溶液存在时溶涨以让水分进入胶囊中，并通过进入的水分而与胶囊分解试剂接触，使分解试剂被活化，这样，试剂充分分解胶囊，在胶囊接触含水溶液后的一个预定的、被延缓的时间内释放活性组分。优选的胶囊组成是明胶，而分解试剂是一种蛋白酶或一种影响体系渗透压梯度的无机盐。本发明专利技术的受控制的释放组合物，优选用于对软性接触镜片（隐形眼镜）的消毒，其中，用过氧化氢溶液消毒镜片，接着中和残留的过氧化氢，其中，中和试剂的释放通过胶囊蛋白酶或盐组合物而被延缓。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及活性组份受控制的释放到含水介质体系中。更具体的是，本专利技术涉及控制释放的还原试剂，(例如过氧化氢酶)，使其释放到含水介质的氧化溶液(如对软性接触镜片(隐形眼镜)进行消毒的H2O2溶液)中，并中和残存的氧化剂H2O2。人们常常期望直接引入活性组份到液体体系之中而延缓其与体系的组份之反应直到最后达到某些希望的结果。软性接触镜片(隐形眼镜)用过氧化氢消毒，随后中和残留的H2O2就是这种情形。使用过氧化氢体系用于消毒软性隐形眼镜，其效力是已知的。这样一种用途要求在已消毒过的镜片放入眼睛之前，必须将消毒后留在镜片上的残留过氧化氢中和或分解成生物惰性状态。大量留在镜片上的残存H2O2会导致眼睛受到刺激，一般由刺痛所产生的感觉会显示出来。很多中和或还原试剂在本
是已知的。例如，US3，912，451提出，通过将镜片处的消毒溶液与金属催化剂(例如铂，它进行催化分解)接触中和残存的过氧化氢。使用这类催化剂金属体系的困难是为了将溶液中的过氧化氢残留量减少到安全的含量需要过量的时间，是不方便的。以更快更方便的速率来分解过氧化氢的其它试剂在本
中也是已知的。尤其有价值的是使用某种酶，例如过氧化氢酶。例如，US4，748，992和US4，585，488提出用H2O2消毒接触镜片(隐形眼镜)，接着将镜片与溶解过氧化氢酶的等渗压溶液接触，几分钟内即可发生残留过氧化氢的有效分解。除了消毒/中和化学药品本身的相对有效性之外，设计镜片护理方法和配方的主要目的还与简化其使用方法有关。人们广泛认可的是消毒和清洗隐形眼镜的方法必须尽可能地简单以鼓励眼镜使用者遵守护理方法，避免由于弄脏的镜片所引起的不利于健康的作用。任何在方法上的简化，像合并处理步骤，混合化学药品，或同时加入分开的各组份，通常都有利于患者遵守。通过混合消毒和中和组份以简化镜片护理的方法实现起来存在着困难，因为要平衡该消毒和中和过程的相对反应速度是不易的。快速中和H2O2体系(像过氧化氢酶)的困难之处在于，为了在中和进行之前完成消毒，必须将欲被有效消毒的镜片置于相对较高浓度的H2O2中持续一段有效的且有限的时间。消毒所需要的时间通常取决于所使用的过氧化氢的浓度，在H2O2重量百分浓度为1.0时，大约需要2小时，过氧化氢为在3%(重量)时，仅5分钟。由于优选的是H2O2的浓度应尽可能的低，那么显然，如果希望用过氧化氢消毒和快速进行中和(例如过氧化氢酶)同时处理镜片，则需要小心地使用中和剂。事实上，为了使得有足够的时间完成消毒，然后再完成对消毒作用的过氧化氢的中和，则优选的是延缓这样类中和剂的有效释放。已经提出了很多关于延缓释放中和试剂直到最后至少基本完成消毒步骤的方案。例如Kruse等人在US4，767，599专利技术了一种一步清洗/消毒的药片。该药片包括了外层和核心，外层为消毒组份，核心包括了中和试剂。消毒试剂可以是任一的酸反应，产生H2O2的化合物为例如过硫酸钾，过氧化氢合尿素蜜胺，或优选的是过氧化水合尿素。核心的中和试剂包括还原试剂，例如抗坏血酸，或葡萄糖，或某种酶如过氧化氢酶。使用时，先溶解消毒剂，然后，核再溶解，以中和清洗剂。这种产品的困难是制造这样的外层/核药片心部分的过程是复杂的，它显著地增加了成本，以致于目前市场上还没有利用这种概念而成功推入市场的商品。Kaspar等人在US4，568，517中公开了将镜片同时与过氧化氢和中和试剂相接触的方法，该中和试剂优选以固体形式例如片剂而存在如硫代硫酸钠和亚硫酸钠。中和试剂有一表面层，它逐渐溶解，仅是在消毒过程完成之后才释放出中和试剂。H2O2溶液就地转变成具有PH为6.5～8.5、渗透性(tonicity)为200～450毫渗透分子/每公斤溶液的缓冲生理盐水镜片存储液。优选的硫代硫酸钠片剂的困难之处在于其尺寸非常大，难以达到实用目的。受控制的释放体系进一步的困难是，它应在释放时间和分布(Profiles)方面提供足够的适应性，同样也应提供良好的释放均匀性。Schafer等人在US5，011，661中描述了通过一种不溶解的半透膜涂层或胶囊，控制地释放中和试剂到氧化体系中的方法。该膜包括了用于控制释放的各种聚合物和三醋酸甘油酯。Park等人在US5，145，644中描述了使用水和酮溶剂给片剂涂布某种控制释放的水溶性聚合物的方法。含有酮的溶剂是为了增加涂布的均匀性。很明显，最理想的是，在控制释放的产品和方法上加以改进，以提高活性试剂释放到含水体系中的适应性和均匀性。作为对延迟性地释放组合物和方法的这一需求是非常明显的;它应该将一种中和剂(例如过氧化氢酶)释放到过氧化氢消毒体系中，而该中和剂是被精确的定时和进行均匀地释放的，其中，在实现消毒步骤时，应不致于过早地进行中和作用。本专利技术是一种关于延缓释放活性组份到含水液体中的组合物。该组合物包括在含水液体存在时溶胀，让水份进入其中的一种胶囊，和一种胶囊分解试剂，该分解试剂通过进入的水份而被活化，其中，在该胶囊与该含水液体接触后，在预定的延缓时间内，该试剂充分地分解该胶囊，以释放出该活性组份。在优选的组合物中，该胶囊由明胶构成，它在环境温度下基本上不溶于水溶液。该分解试剂优选为蛋白酶，其用量足以达到使活性组份进行预定的释放。另外，分解试剂是也可是某种水溶性的无机或有机盐，例如氯化钠，其用量足以达到使活性组份进行预定的释放。本专利技术的组合物优选用于延缓释放中性组合物使其进入用于对接触镜片(隐形眼镜)进行消毒的过氧化氢的溶液中，该组合物包括一个明胶胶囊，(该胶囊在溶液中膨胀让水份进入胶囊);和一种胶囊分解试剂，该分解试剂通过进入的水份而被活化，其中，该试剂有效地分解和或分裂胶囊，以释放出该中和组份而到溶液中，中和剂的释放被延缓直到消毒步骤完成之后。在优选的体系中，本专利技术释放出的中和剂组合物进入到消毒组合物，该消毒组合物是任一来源的过氧化氢溶液。对于使用延缓释放方法释放中和组份的、优选的消毒作用的H2O2来源，包括聚乙烯吡咯烷酮-过氧化氢(PVP-H2O2)络合物，此处所述的络合物是以固体形式存在，含有含量足以达到消毒作用的H2O2组份。该固体形式的PVP-H2O2络合物可与固体封裹的中和剂组份相混合，后者或者在胶囊内，或者在包装中作为另外的一种干组份而存在。将两组份同时放入水介质中浸泡接触透镜(隐形眼镜)。利用过氧化氢组份的存在而进行消毒作用，接着中和该残留的H2O2，该中和作用是被延缓的，直到消毒作用完成之后才进行。优选的是，该PVP-H2O2络合物含有5～40%(重量)的H2O2。该PVP-H2O2络合物是以固体形式的片，颗粒或粉末与置于干燥的包装或胶囊中的中和剂组份相结合。延缓或控制释放中和剂的方法包括将中和剂封装于胶囊中，该胶囊在水介质中，在包含于胶囊中的分解试剂作用下，胶囊分解或分裂，其速度足够慢，以便使致H2O2的效力能够在中和剂具有显著的中和作用之前来达到。优选地是，该胶囊包括明胶，在环境温度下它在水中不溶但膨胀。优选的是，该中和剂组份还包括胶囊分解试剂，某种在胶囊中的蛋白酶，该胶囊在水介质中溶胀时，则足够的水进入胶囊中，活化该蛋白酶，以水解胶囊，而将中和剂释放到含水介质中，从而中和残留的H2O2。优选的是，该蛋白酶是枯草溶菌素，而该中和剂是本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种延缓释放活性组份到含水液体中的组合物，包括一种胶囊，它在含水液体存在时溶胀，让水份进入该胶囊中；和一种胶囊分解试剂，它通过所述的进入的水份被活化，其中，该试剂在该胶囊与所述的含水溶液接触后的一预定的延缓时间内充分分解该胶囊以释放 该活性组份。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：NC狄，AM沙尔佩卡，
申请(专利权)人：博士伦有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]