一种调控基因、抗衰老、抗动脉硬化、治疗冠心病、高血压等心、脑血管老年病的药物制造技术

一种调控基因、抗衰老、抗动脉硬化、治疗冠心病、高血压等心、脑血管老年病的药物。本发明专利技术是传统的中医学、中药学结合现代生命科学研究基因调控的结晶，历经五十余年不懈探索，旨在研发完全创新的药物，用新的复方，针对调控基因、抗衰老、抗动脉硬化、治疗冠心病、高血压等心、脑血管老年病，筛选对应药靶，反复研究筛选有效成分，用有效活性成分，配伍组合制剂，组分清楚，具有特异性鉴别指标和可定性定量的质量控制标准；缩小剂量，只有原药材的2％，并解决了长期以来中药浸膏(片剂，胶囊剂)崩解缓慢的难题。优化制剂设备，简化生产工艺，提高质量控制。实现调控基因、抗衰老、抗动脉硬化、治疗冠心病、高血压等心、脑血管老年病；提供全新的技术解决方案。

It is a drug for regulating gene, anti-aging, anti arteriosclerosis, treating coronary heart disease, hypertension and other cardiovascular and cerebrovascular senile diseases

【技术实现步骤摘要】
一种调控基因、抗衰老、抗动脉硬化、治疗冠心病、高血压等心、脑血管老年病的药物
本专利技术公开一种调控基因，抗衰老，抗动脉硬化，治疗冠心病、高血压等心、脑血管老年病的药物的制备方法。具体涉及从中药材，淫羊藿、西洋参(或西洋参茎叶)、益母草、提取有效活性成分(特征成分)及天然药物(酶制剂)菠萝蛋白酶，按有效成分配比加入菠萝蛋白酶配伍成复方制剂。
技术介绍
随着人口老龄化的趋向，我国60岁以上的老年人已超过10％，发达城市如：上海，60岁以上的老年人已超过20％；人口老龄化与日俱增，因衰老而动脉粥样硬化引起的“冠心病、高血压、高血脂、糖尿病、中风等”亦日趋增多；防治老年病及延缓衰老已引起医学界重视。心、脑缺血在各国(包括我国)是猝死、突发心、脑血管意外(中风)致残、致废的主因。其发病率逐年上升，严重威胁着中、老年人健康。心肌缺血可引起大脑一系列变化，包括血流量、脑功能、脑血活动及至细胞内某些结构的改变。左心室梗塞可引起大脑颞叶、额叶及其他部位的病灶性病变，临床上发现，一些脑梗塞病人原已存在心肌梗塞，我们在猴的实验看到心肌缺血后引起大脑皮层和肾血流量减少。心功能不全可引起脑功能改变。重度者为“循环性痴呆”。与上相反，大脑缺血可引起心脏功能活动甚至形态的改变，痴呆病人均有心梗，尸检有大脑的多发性坏死灶。精神源心脏病症发作不是罕见，已肯定精神应激可引发室颤，已知刺激下丘脑某些部位会造成心律失常。心肌在不同部位缺血在脊髓和大脑有特定易受损的相应部位。神经源(大脑神经源)心脏病的概念已被承认，心、脑互相关联。心、脑缺血的关系包括两方面：首先，两者有共同规律：以动脉粥样硬化为病变基础；第二，心与脑互为因果。老年人脑血液循环阻力增大，脑血流速度较青年人慢，故脑供血量减少，脑耗氧量减少，若有心血管疾病或脑动脉硬化，则更会影响脑的血供。心脏随着增龄因收缩力进行性减退，平均以每年1％的速度呈直线下降。65岁的老年人与25岁的青年人相比，其心搏出量约减少40％，末梢阻力增大，心率变慢。血压随年龄而逐渐上升，一般以收缩压上升较为明显，因而脉压增大。心脏的潜在力量(储备力)70岁时只相当于40岁时的50％。老年期的代谢特点是蛋白代谢、脂质代谢、糖代谢、无机物代谢异常，它们之间有着相互密切关系。这些代谢的异常成为老年病发生的基础，随着增龄冠状动脉粥样硬化亦渐显著，而引起老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)老年高血压病。无论是哪种类型的高血压病，均可增加心脏负荷，导致心肌增厚，心脏增大，心肌超微结构异常，左心功能都存在隐患。当人进入老年阶段，心脏除了有血管粥样硬化的改变外，心肌、心内膜、心瓣膜均可发生退行性改变，而血压与血流以各种方式作用于循环的各个部位。这种血液动力学变化的影响，使疾病与老化相混淆，形成老年心血管的特点：血液流变学和动力学异常，是诸多老年疾病的重要致病因素和基本病理改变，因而中医活血化瘀药以及西医抗凝血药成为治疗老年病的常用之品，但在此类药物大量应用的同时，又带来越来越多诸如荨麻疹、胃溃疡、上消化道出血，以及加重糖尿病、心绞痛病症等明显的副作用，其中尤以出血为最严重，甚至可以成为导致老年患者死亡的主要原因之一。(参考文献1-5)鉴于老龄化、高龄化、日益衰退的整体机能；抗衰老、治疗老年病务必重视三大关键节点：第一，调控基因，增强神经内分泌免疫系统的功能，延缓衰老。第二，抗氧化，抗动脉硬化，对循环系统各种化学介质多途径综合调控。第三，保护心肌细胞，保护心泵功能，增加心、脑血流量，保护心、脑血管。老年人高血压、高血糖(糖尿病)、冠心病的死亡，都存在心功能、心血管、心肌超微结构的异常密切相关，与神经、内分泌、免疫网络系统关联密不可分。这三大环节，环环相扣，缺一不可。随着生命科学的发展，人们深刻认识到脊椎动物，细胞间的信息传递主要依靠神经、内分泌、免疫系统的调控。神经——内分泌——免疫网络是机体极其重要而又相当复杂调控网络。内环境稳态的维护，不但要有各种细胞与组织器官的自身调节，更主要的是依靠神经内分泌免疫网络的整合。神经——内分泌——免疫网络只有在自身之间保持平衡协调的前提下，才有可能完成对循环、呼吸、消化、泌尿、生殖、造血等系统的调节。如若网络的调控机能失常，不仅直接引起网络间病变，而且还间接导致各大系统异常。(参考文献6)无论是活血化瘀的中成药还是西药的抗凝，仅仅是治疗局部的“病”而且还有副作用。殊不知，衰老是生命过程中组织与器官老化，下丘脑——垂体——靶腺之神经、内分泌、免疫、生化代谢等整体生理功能衰退，形成(动脉粥样硬化、冠心病、高血脂、高血压、高血糖、中风等)老年心、脑血管系统疾病。是以神经、内分泌、免疫网络、生化代谢紊乱为主的机体内环境综合调控机能障碍。唯有改变基因调控为契机，调控基因，直接作用于CRF(促肾上腺皮质激素释放因子)mRNA(信使核糖核酸)表达，才能有效改善HPAT轴功能，尤其是CRF神经元和神经纤维的作用，通过神经肽、激素、细胞因子三者互相作用，如下丘脑和皮质β——内啡肽，血促性腺激素(LHFSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、白细胞介素——2(IL——2)、自然杀伤细胞(NKC)活性，增强神经内分泌免疫网络的调节功能，达到抗衰老，抗心律失常，纠正心肌细胞紊乱，保护心肌细胞，保护心功能；多途径综合调控循环系统各种化学介质(降低血清CPK，LDH活性，降低LPO含量，抑制脂质过氧化，并提高内源性抗氧化酶SOD，CAT，GSH-PX活性。降低血浆TXA2水平，增高PGI1α/TXA2的比值，纠正PGI1α/TXA2之间的平衡)；抗氧化、抗动脉粥样硬化，抗心、脑缺血、缺氧，降低脑血管阻力，降血压，治疗冠心病、高血压等心、脑血管系统老年病。迄今为止，无论是中成药还是西药都没有涉及基因表达调控(神经、内分泌、免疫、生化代谢紊乱的)机体内环境综合机能障碍的药物，没有调控基因，直接作用于CRF(促肾上腺皮质激素释放因子)，mRNA(信使核糖核酸)表达，使神经肽、激素、细胞因子三者互相作用，增强神经、内分泌、免疫网络系统；达到抗衰老、抗氧化、抗动脉硬化，治疗冠心病、高血压等老年病的药物。(详见药效学研究1-10)本专利技术是传统的中医学、中药学结合现代生命科学研究基因调控的结晶，历经五十余年不懈探索，旨在研发完全创新的药物，用新的复方，针对调控基因，抗衰老，抗动脉硬化，治疗冠心病、高血压等心、脑血管老年病，筛选对应药靶，在药效显著的基础上，反复研究筛选有效成分，用有效活性成分，配伍组合制剂，组分清楚，具有特异性鉴别指标和可定性定量的质量控制标准，实现调控基因，抗衰老，抗动脉硬化，治疗冠心病、高血压等心、脑血管老年病；提供全新的技术解决方案。参考文献1、王赞舜，薛邦祺、马永兴等、大剂量维生素E对血凝纤溶、血脂的作用及血清浓度观察，中华老年医学杂志，1984；3(2)：692、赵春方、老年人消化道出血的有关问题，中华老年医学杂志，1990；9(2)：1163、孙世骥、英勇、老年人脑叶出血本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.专利技术名称：一种调控基因、抗衰老、抗动脉硬化、治疗冠心病、高血压等心、脑血管老年病的药物/n其特征①配方(中药材)：淫羊藿、西洋参或西洋参茎叶、或人参、人参茎叶、益母草(酶制剂)菠萝蛋白酶/n其特征②采用现代科学先进的(动态逆流)提取，高速离心10000r/min，大孔树脂吸附，纯化，超滤，浓缩，精制富集，并解决了长期以来中药浸膏(片剂，胶囊剂，浓缩丸)崩解缓慢的难题。简化生产工艺，提高质量控制。/n其特征③在于它是下述工艺路线、工艺步骤、工艺条件，及下述(中药材、天然药物)提取有效成份配伍组成的复方制剂，在制备调控基因，抗衰老、抗动脉硬化、治疗冠心病、高血压等心、脑血管老年病药物中的应用(包括口服制剂、注射剂、输液剂、透皮吸收、粘膜吸收等剂型)。/n其特征④本专利技术是通过以下技术方法来实现的：/n4.1淫羊藿总黄酮：其特征是从中药材，淫羊藿别名仙灵脾，系小檗科淫羊藿属(Epimedium brevicnum Maxim)植物。/n淫羊藿地上部分粉碎，第一次用水20倍量或用60％乙醇10倍量浸泡6h(70℃温度)动态逆流提取1h过滤，第二次用水18倍或60％乙醇8倍量(70℃温度)动态逆流提取1h过滤，第三次用水15倍或60％乙醇8倍量(70℃温度)动态逆流提取1h过滤，合并三次滤液，高速离心10000r/min)，除去叶绿素、树胶等杂质，离心液用AB-8大孔树酯吸附，蒸馏水洗脱杂质，再用40％、55％、60％乙醇梯度洗脱，洗脱液高速离心10000r/min，离心液(高效液相色谱法)检测有效成分含量，重复用大孔树脂吸附，40％、55％、60％乙醇梯度洗脱，洗脱液高速离心10000r/min，离心液(高效液相色谱法)检测有效成分含量，检测是否达到要求的有效成分含量，否则重复大孔树脂吸附，直至达到目标含量(60％-80％淫羊藿总黄酮)为止，超滤，(分离分子量为14万道尔顿)浓缩回收乙醇至浸膏(d＝1.2左右)备用。其主要有效成分是朝藿定A、B、C(epimedin A，B，C)、淫羊藿甙(icariin)、宝藿甙-1(baohuoside-I)等。淫羊藿总黄酮/n4.2西洋参总皂甙：其特征是用药材为西洋参的根(或西洋参茎叶)，西洋参叶系五茄科(Araliaceac)人参属植物西洋参(Panax Quinguef Linuslinu)的干燥茎叶。西洋参粉碎，用水或50％乙醇20倍量浸泡8h、(90℃温度)动态逆流提取三次，每次提取1h，合并提取液，高速离心(10000r/min)，沉淀去除杂质，取上清液，用D101大孔树脂柱吸附，先用蒸馏水洗去水杂后，依次用25％、40％、80％不同浓度乙醇梯度洗脱，收集80％乙醇洗脱液。测定含量，含有20(S)-人参皂甙-Rb...

【技术特征摘要】
20191021 CN 201910992365X1.发明名称：一种调控基因、抗衰老、抗动脉硬化、治疗冠心病、高血压等心、脑血管老年病的药物
其特征①配方(中药材)：淫羊藿、西洋参或西洋参茎叶、或人参、人参茎叶、益母草(酶制剂)菠萝蛋白酶
其特征②采用现代科学先进的(动态逆流)提取，高速离心10000r/min，大孔树脂吸附，纯化，超滤，浓缩，精制富集，并解决了长期以来中药浸膏(片剂，胶囊剂，浓缩丸)崩解缓慢的难题。简化生产工艺，提高质量控制。
其特征③在于它是下述工艺路线、工艺步骤、工艺条件，及下述(中药材、天然药物)提取有效成份配伍组成的复方制剂，在制备调控基因，抗衰老、抗动脉硬化、治疗冠心病、高血压等心、脑血管老年病药物中的应用(包括口服制剂、注射剂、输液剂、透皮吸收、粘膜吸收等剂型)。
其特征④本发明是通过以下技术方法来实现的：
4.1淫羊藿总黄酮：其特征是从中药材，淫羊藿别名仙灵脾，系小檗科淫羊藿属(EpimediumbrevicnumMaxim)植物。
淫羊藿地上部分粉碎，第一次用水20倍量或用60％乙醇10倍量浸泡6h(70℃温度)动态逆流提取1h过滤，第二次用水18倍或60％乙醇8倍量(70℃温度)动态逆流提取1h过滤，第三次用水15倍或60％乙醇8倍量(70℃温度)动态逆流提取1h过滤，合并三次滤液，高速离心10000r/min)，除去叶绿素、树胶等杂质，离心液用AB-8大孔树酯吸附，蒸馏水洗脱杂质，再用40％、55％、60％乙醇梯度洗脱，洗脱液高速离心10000r/min，离心液(高效液相色谱法)检测有效成分含量，重复用大孔树脂吸附，40％、55％、60％乙醇梯度洗脱，洗脱液高速离心10000r/min，离心液(高效液相色谱法)检测有效成分含量，检测是否达到要求的有效成分含量，否则重复大孔树脂吸附，直至达到目标含量(60％-80％淫羊藿总黄酮)为止，超滤，(分离分子量为14万道尔顿)浓缩回收乙醇至浸膏(d＝1.2左右)备用。其主要有效成分是朝藿定A、B、C(epimedinA，B，C)、淫羊藿甙(icariin)、宝藿甙-1(baohuoside-I)等。淫羊藿总黄酮
4.2西洋参总皂甙：其特征是用药材为西洋参的根(或西洋参茎叶)，西洋参叶系五茄科(Araliaceac)人参属植物西洋参(PanaxQuinguefLinuslinu)的干燥茎叶。西洋参粉碎，用水或50％乙醇20倍量浸泡8h、(90℃温度)动态逆流提取三次，每次提取1h，合并提取液，高速离心(10000r/min)，沉淀去除杂质，取上清液，用D101大孔树脂柱吸附，先用蒸馏水洗去水杂后，依次用25％、40％、80％不同浓度乙醇梯度洗脱，收集80％乙醇洗脱液。测定含量，含有20(S)-人参皂甙-Rb3、20(S)-人参皂甙-Rb2、20(S)-人参皂甙-Rb1、20(S)-人参皂甙-Rd、20(S)-人参皂甙-Rc等人参二醇型皂甙，达到有效成分为西洋参二醇组皂甙含量85％以上，否则重复用D101大孔树脂吸附，依次用25％、40％、80％不同浓度乙醇梯度洗脱，收集80％乙醇洗脱液，超滤(分离分子量为10万道尔顿)浓缩回收乙醇至浸膏(d＝1.2左右)备用。
4.3益母草总生物碱：为唇形科植物LeonurusheterophyllusSweet(益母草)的全草，含有益母草碱、水苏碱、益母草定、益母草宁等多种生物碱.以及延胡索酸、苯甲酸、氯化钾、黄酮类等成分。
益母草地上部分粉碎，第一次用12倍量水浸泡6h(100℃温度)提取1.5h，过滤，第二次用9倍量(100℃温度)煮1.5h，过滤，第三次用9倍水量(100℃温度)煮1.5h过滤合并三次滤液，高速离心(10000r/min)除去叶绿素、树胶等杂质。离心液用AB-8大孔树脂吸附，蒸馏水洗脱(高效液相色谱检测)，含有盐酸水苏碱25％～35％为目标。否则重复用大孔树脂吸附，蒸馏水洗脱，洗脱液(高效液相色谱检测)，合格后用(分离分子量10万道尔顿)超滤浓缩至浸膏(d＝1.2)备用。
4.4菠萝蛋白酶：属凤梨科(Broneliaceue)凤梨属(Ananoscomosus)多年生单子叶常绿草本果树植物。菠萝果实，切块，打浆，压榨，过滤，高速离心(10000r/min)分离，取上清液，用截留分子量(7万道尔顿)聚砜膜(PS)超滤，浓缩，浓缩液冷冻升华干燥，即得菠萝蛋白酶。
其特征⑤有效成分
5.1淫羊藿总黄酮
5.1.2色谱条件色谱柱为HypersilBDS-C18(4mm×250mm，5μm)：流动相为甲酸水(pH＝3.0)A和乙腈B，梯度洗脱。起始时：0min，A75％，B25％；3min，A75％，B25％；20min，A70％，B30％35min，A55％，B45％；45min，A27％，B73％；流速为0.9ml/min，检测波长270nm，柱温为室温。
5.1.3对照品溶液的配制分别精密称取朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿甙、宝藿甙I各适量，加甲醇制成每毫升含1mg的溶液，作为对照品贮备液，分别精密吸取各对照品溶液30μl于1ml量瓶中混合定容，作为对照品溶液。
5.1.4样品处理
由于样品是提取液，为尽量保留提取液中各物质的实际存在状态，简化样品制备过程，保证信息的完整性，并能与流动相匹配，采用提取液直接进样的方式。精密量取“提取液”1ml置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。精密量取10ml置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度。摇匀，作为供试品溶液。
5.1.5测定准确吸取混合对照品溶液及样品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得淫羊藿总黄酮高效液相色谱图(见说明书附图第1页图1)。
5.2西洋参总皂甙
高效液相色谱法
5.2.1色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水(36∶64)为流动相；检测波长为203nm，柱温40℃，流速1.0ml/min。理论板数按人参皂Rb3，峰计算应不低于2500。
5.2.2对照品溶液的制备精密称取人参皂甙-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Rd、-Rc配制五种人参皂甙对对照品各7.5mg，分别置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml中含人参皂甙-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Rb、-Rc0.3mg)。
5.2.3样品处理
由于样品是提取液，为尽量保留提取液中各物质的实际存在状态，简化样品制备过程，保证信息的完整性，并能与流动相匹配，采用提...

【专利技术属性】
技术研发人员：楼伟民，
申请(专利权)人：楼伟民，戴振寰，
类型：发明
国别省市：上海;31