枯草杆菌纤溶酶在治疗功能性便秘药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种枯草杆菌纤溶酶在治疗功能性便秘药物中的应用。枯草杆菌纤溶酶由枯草杆菌Bacillus subtilis QK02菌种发酵制得，该菌种己保存于国家典型培养物保藏中心，菌种编号为CCTCCNO：M203078。本发明专利技术的枯草杆菌纤溶酶对功能性便秘具有很好的治疗效果，能有效提高大便含水量，有助于肠道蠕动，并可通过调节肠道酶活性对便秘起改善作用，其可以在治疗功能性便秘药物中广泛应用。本发明专利技术的枯草杆菌纤溶酶相比于现有的治疗功能性便秘的临床药物，使用后毒副作用小，更安全。

【技术实现步骤摘要】
枯草杆菌纤溶酶在治疗功能性便秘药物中的应用
本专利技术涉及功能性便秘治疗
，尤其是，本专利技术涉及枯草杆菌纤溶酶在治疗功能性便秘药物中的应用。
技术介绍
便秘是一种常见的慢性胃肠疾病，粪便干硬、排便困难或者每周排便次数少于三次即视为便秘。食物在消化道经消化吸收，剩余的食糜残渣从小肠输送到结肠，结肠内再将大部分的水分和电解质吸收形成粪团，最后输送至乙状结肠以及直肠，通过一系列的排便活动，将粪便排出体外。从形成粪团到产生便意和排便动作的各个环节，均可以因神经系统活动异常，肠平滑肌病变以及肛门括约肌功能异常或病变而发生便秘。便秘可以分为器质性便秘和功能性便秘(FC)，功能性便秘主要由于肠功能紊乱引起，是无明显器质性病变或继发于代谢病、系统性疾病或药物因素而功能性排便困难为特征的便秘。FC又可以分为慢传输性便秘(STC)和出口梗阻性便秘以及混合型便秘，其中慢传输性便秘相对来说是最普遍的一种症状。造成慢传输型便秘的原因有很多，包括膳食纤维和液体摄入量不足，不良饮食习惯以及缺乏锻炼等因素。流行病学研究显示，我国便秘发病率有5％～6％，在老年人群甚至可达到15％～20％，并且有逐年增加的趋势。目前治疗便秘药物种类有容积性泻剂、盐类泻剂、渗透性泻剂、刺激性泻剂、促动力剂、润滑剂等。常见盐类泻剂、刺激性泻剂如硫酸镁、镁乳、含蒽醌类的植物性泻药(大黄、弗朗鼠李皮、番泻叶、芦荟)、酚酞、蓖麻油、双酯酚汀等，这些药物作用比较明显，但长期服用可引起严重不良反应，加重便秘，停药后可逆。肠道微生态结构是便秘发生机制的重要因素之一。肠道及肠道菌群通过产生各种酶，去调节肠道蠕动，肠道酶活性在便秘治疗过程中具有重要的作用。因此，研究在疾病控制和预防方面治疗效果好、毒副作用小的具有通便作用的生物活性物质，通过改善肠道微生态结构，治疗功能性便秘的药物具有重要意义。
技术实现思路
为了克服上述现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供枯草杆菌纤溶酶在治疗功能性便秘药物中的应用。优选地，所述枯草杆菌纤溶酶由枯草杆菌BacillussubtilisQK02菌种发酵制得，该菌种己保存于国家典型培养物保藏中心，位于湖北武汉，菌种编号为CCTCCNO：M203078，保藏日期为2003年11月17日。优选地，所述枯草杆菌纤溶酶采用以下方法制备：将枯草杆菌菌种用新鲜的斜面活化18h～24h，从斜面上取一环菌体接入装有LB液体培养基的三角瓶中，并于37℃、200r/min摇床振荡培养18h；将培养好的菌种按1wt％接种到发酵罐中发酵24h，控制发酵罐内温度37℃、湿度85％、溶氧4.0mg/L～6.0mg/L；发酵液经过离心、微滤、超滤浓缩后，喷雾干燥即得所述枯草杆菌纤溶酶；发酵罐中含有以下营养成分：蛋白胨2％、葡萄糖2％、磷酸氢二钠1％、磷酸二氢钠0.1％、硫酸镁0.05％、无水氯化钙0.02％、消泡剂0.1％、余量为水。优选地，所述枯草杆菌纤溶酶可与医药学上可接受的辅料配合制成粉剂、胶囊剂或者片剂。与现有技术相比，本专利技术的技术效果体现在：本专利技术的枯草杆菌纤溶酶对功能性便秘具有很好的治疗效果，能有效提高大便含水量，有助于肠道蠕动，并可通过调节肠道酶活性对便秘起改善作用，其可以在治疗功能性便秘药物中广泛应用。本专利技术的枯草杆菌纤溶酶相比于现有的治疗功能性便秘的临床药物，使用后毒副作用小，更安全。具体实施方式以下通过特定的具体实例说明本专利技术的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点与功效。本专利技术还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本专利技术的精神下进行各种修饰或改变。须知，下列实施例中未具体注明的工艺设备或装置均采用本领域内的常规设备或装置。此外应理解，本专利技术中提到的一个或多个方法步骤并不排斥在所述组合步骤前后还可以存在其他方法步骤或在这些明确提到的步骤之间还可以插入其他方法步骤，除非另有说明；而且，除非另有说明，各方法步骤的编号仅为鉴别各方法步骤的便利工具，而非为限制各方法步骤的排列次序或限定本专利技术可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更
技术实现思路
的情况下，当亦视为本专利技术可实施的范畴。实施例1本专利技术实施例1提供一种制备枯草杆菌纤溶酶粉的制备方法，具体如下：(1)将置于-80℃低温冰箱里保存的枯草杆菌菌种取出后用新鲜的斜面活化18h～24h，从斜面上取一环菌体接入装有LB液体培养基的三角瓶中，并于37℃、200r/min摇床振荡培养18h。(2)配制发酵罐培养基300L，培养基中含有以下质量百分比营养成分：蛋白胨2％、葡萄糖2％、磷酸氢二钠1％、磷酸二氢钠0.1％、硫酸镁0.05％、无水氯化钙0.02％、消泡剂0.1％、余量为水。(3)将配制好的发酵罐培养基在115℃下灭菌处理30min，冷却至室温后，将步骤(1)中培养好的菌种按1wt％接种到发酵罐中发酵24h，控制发酵罐内温度37℃、湿度85％、溶氧4.0mg/L～6.0mg/L；发酵液经过离心、微滤、超滤浓缩后，喷雾干燥即得枯草杆菌纤溶酶。喷雾干燥的进风温度140℃、出风温度为63℃-68℃。实施例2本专利技术实施例2提供一种枯草杆菌纤溶酶在对大鼠功能性便秘的治疗上的应用。模型的建立：连续2周，每天以复方地芬诺酯混悬液对大鼠进行灌胃，剂量为2ml/100g。正常进食饮水。2周内密切观测大鼠体重、精神状态及排便情况。与正常大鼠相比，质量降低、精神状态差、大便粒数少、粪质干硬即为模型建立成功。动物分组及给药方法：根据质量随机分成3组，空白对照组、以前述得到的便秘大鼠为模型组和给药组，每组20只，雌雄各半，饲养环境符合SPF级实验条件要求。空白对照组、模型组正常进食饮水，不做处理。给药组正常进食饮水外每日经口给予枯草杆菌纤溶酶粉，剂量为100IU/100g。上述方案连续喂养2周后。测量大便含水量(大便含水量＝[(湿重－干重)/湿重]×100％)、大鼠肠道碳末推进率(炭末推进率(％)＝[幽门至活性炭悬液末端的长度(cm)/肠道总长度(cm)]×100％)、大鼠肠道酶活性。枯草杆菌纤溶酶粉对大鼠大便含水量的影响结果如表1所示。枯草杆菌纤溶酶粉对大鼠肠道碳末推进率的影响结果如表2所示。枯草杆菌纤溶酶粉对大鼠肠道酶活性的影响结果如表3所示。表1不同处理组大鼠大便含水量比较(n＝20)组别造模前造模后给药1周给药2周对照组64.77±8.6566.43±7.6965.96±8.3264.23±8.59模型组63.98±9.2836.69±5.62&&35.68±5.0534.58±4.76给药组64.83±8.4537.32±4.68&am本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.枯草杆菌纤溶酶在治疗功能性便秘药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.枯草杆菌纤溶酶在治疗功能性便秘药物中的应用。


2.如权利要求1所述的枯草杆菌纤溶酶在治疗功能性便秘药物中的应用，其特征在于，所述枯草杆菌纤溶酶由枯草杆菌BacillussubtilisQK02菌种发酵制得，该菌种己保存于国家典型培养物保藏中心，菌种编号为CCTCCNO：M203078。


3.如权利要求2所述的枯草杆菌纤溶酶在治疗功能性便秘药物中的应用，其特征在于，所述枯草杆菌纤溶酶采用以下方法制备：将枯草杆菌菌种用新鲜的斜面活化18h～24h，从斜面上取一环菌体接入装有LB液体培养基的三角瓶中，并于3...

【专利技术属性】
技术研发人员：王业富，高雅，董艳山，肖帅，李靖，
申请(专利权)人：武汉真福医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42