一种纳豆激酶在治疗偏头痛药物中的应用制造技术

技术编号:26208869 阅读:71 留言:0更新日期:2020-11-04 05:04
本发明专利技术公开了一种纳豆激酶在治疗偏头痛药物中的应用。所述纳豆激酶由纳豆激酶菌种发酵制得。作为活性组分的所述纳豆激酶单独或与其他药物组合应用于治疗偏头痛的药物中。本发明专利技术的纳豆激酶可以显著改善大鼠由于偏头痛带来的双耳发红、挠头以及爬笼次数明显增多的现象。而且纳豆激酶对血小板聚集有明显的抑制作用,且随着剂量的增加,其抑制作用也逐渐增强。由此可见,纳豆激酶可用于治疗由血小板聚集引起的偏头痛。再者纳豆激酶还可以明显降低凝血酶引起的血小板钙离子浓度,这是因为纳豆激酶可抑制凝血酶诱导的血小板聚集,从而减少5‑羟色胺的释放,达到缓解偏头痛的效果。总之,本发明专利技术实施例中,纳豆激酶具有显著的治疗偏头痛效果。

【技术实现步骤摘要】
一种纳豆激酶在治疗偏头痛药物中的应用
本专利技术涉及偏头痛治疗领域。更具体地说,本专利技术涉及一种纳豆激酶在治疗偏头痛药物中的应用。
技术介绍
偏头痛,是一种周期发作的神经-血管功能障碍引起的头痛,是以弥漫性或单侧发作、反复发作的一种临床常见病、多发病。偏头痛一般表现是:单侧头痛并伴有恶心、呕吐、畏光、畏声、心理紊乱,其发作直接影响病人的正常行为和生活。9%~16%的人有不同程度的偏头痛症状,有些病人的病史甚至长达几十年。2.当前偏头痛的预防药物:2.15-HT抑制剂:本类药物包括苯噻啶、赛庚啶、甲基麦角酸丁醇酰胺等,其中甲基麦角酸丁醇酰胺为竞争性对抗剂,还能加强去甲肾上腺素对血管的收缩作用,有助于头皮动脉维持收缩状态,因而能预防发作。2.2β-阻滞剂:可抑制β-受体介导的血管扩张,制止偏头痛早期的脑皮质表面小动脉痉挛、解除血管内血小板聚集。2.3钙离子拮抗剂:钙离子拮抗剂可选择性阻断钙离子慢通道,抑制钙离子内流,使偏头痛初期处于收缩状态的血管扩张,可预防发作。2.4抗血小板聚集药:该类药可抑制红细胞和血小板凝集,改善微循环,防止聚集的血小板及其释放的血管活性物质成为偏头痛的促发因素。
技术实现思路
为了实现根据本专利技术的这些目的和其它优点,提供了一种纳豆激酶在治疗偏头痛药物中的应用。根据本专利技术的一优选实施例,所述的纳豆激酶在治疗偏头痛药物中的应用,所述纳豆激酶由纳豆激酶菌种发酵制得。根据本专利技术的一优选实施例,所述的纳豆激酶在治疗偏头痛药物中的应用,作为活性组分的所述纳豆激酶单独或与其他药物组合应用于治疗偏头痛的药物中。根据本专利技术的一优选实施例,所述的纳豆激酶在治疗偏头痛药物中的应用,所述纳豆激酶可与医药学上可接受的辅料配合制成液体药剂、胶囊剂或者片剂。根据本专利技术的一优选实施例,所述的纳豆激酶在治疗偏头痛药物中的应用,所述纳豆激酶由枯草杆菌BacillussubtilisQK02菌种发酵制得,该菌种己由中国典型培养物保藏中心(CCTCC)保藏,位于湖北武汉武汉大学,其保藏编号为CCTCCNO:M203078,保藏日期为2003年11月17日。本专利技术至少包括以下有益效果:本专利技术研究了纳豆激酶对偏头痛动物模型的血小板聚集度的影响,为纳豆激酶应用于偏头痛的治疗提供依据。本专利技术的纳豆激酶可以显著改善大鼠由于偏头痛带来的双耳发红、挠头以及爬笼次数明显增多的现象。而且纳豆激酶对血小板聚集有明显的抑制作用,且随着剂量的增加,其抑制作用也逐渐增强。由此可见,纳豆激酶可用于治疗由血小板聚集引起的偏头痛。再者纳豆激酶还可以明显降低凝血酶引起的血小板钙离子浓度,尤其是高剂量组,这说明纳豆激酶可抑制凝血酶诱导的血小板聚集,从而减少5-羟色胺的释放,达到缓解偏头痛的效果。总之,本专利技术纳豆激酶具有显著的治疗偏头痛效果。本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现,部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的详细说明,以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。以下描述用于揭露本专利技术以使本领域技术人员能够实现本专利技术。以下描述中的优选实施例只作为举例,本领域技术人员可以想到其他显而易见的变形。在以下描述中界定的本专利技术的基本原理可以应用于其他实施方案、变形方案、改进方案、等同方案以及没有背离本专利技术的精神和范围的其他技术方案。可以理解的是,术语“一”应理解为“至少一”或“一个或多个”,即在一个实施例中,一个元件的数量可以为一个,而在另外的实施例中,该元件的数量可以为多个,术语“一”不能理解为对数量的限制。1、试剂与动物180-200g成年雄性SD大鼠(采购自湖北省疾病预防控制中心),饲养于通风良好且干净整洁的动物房内,提供干净饮水与词料;硝酸甘油注射液(河南润弘制药股份有限公司);戊巴比妥(江苏艾康生物医药研发有限公司);5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)标准品由Sigma公司提供;纳豆激酶粉的制备:在发酵罐中配制枯草芽孢杆菌发酵培养基,灭菌后接种枯草芽孢杆菌摇瓶种子液,发酵22h后进行离心,离心液进行膜过滤和膜浓缩,得到的浓缩液进行喷雾干燥,得到纳豆激酶干粉。其中枯草芽孢杆菌Subtilisin-QK原始种子批的原始种子从发酵的大豆中由武汉大学王业富教授实验室分离得到,该菌种己由中国典型培养物保藏中心(CCTCC)保藏,位于湖北武汉,其保藏编号为CCTCCNO:M203078,保藏日期为2003年11月17日。2、动物分组以及模型制作2.1分组大鼠50只,随机分成5组,每组10只;2、模型制作高剂量组、中剂量组、低剂量组、模型组中,各组大鼠皮下注射硝酸甘油注射剂10mg/kg;30min之后,开始按以下分组情况分别灌胃给药;造模4小时;高剂量组:10只,用蒸馏水制备2000IU/mL的纳豆激酶溶液,按10ml/kg灌胃;中剂量组:10只,用蒸馏水制备1000IU/mL的纳豆激酶溶液,按10ml/kg灌胃;低剂量组:10只,用蒸馏水制备500IU/mL的纳豆激酶溶液,按10ml/kg灌胃;空白对照组:10只,不做任何处理;模型组:10只,蒸馏水,按10ml/kg灌胃;3、试验方法用1%戊巴比妥溶液50mg/kg麻醉大鼠,仰卧固定,开胸。4、指标测定方法4.1体征观察从造模开始,以30分钟为记录周期,每个记录周期里记录一次大鼠的挠头和爬笼次数,并统计总次数,同时记录大鼠第一次挠头和耳红发生率。4.2血小板聚集抑制率的测定腹主动脉取血,收集于有抗凝剂的离心管中,比例为9:1,离心1000rpm*4min,得富血小板血浆(PRP),剩余血液继续离心2500rpm*10min,得到贫血小板血浆,用Boms比浊法测定血小板聚集度。4.3细胞浆内游离钙离子浓度的测定将血小板溶液悬浮于适量无钙血小板悬液中,调整血小板数为200~300*109/L,用流式细胞仪检测血小板浆内钙离子的荧光强度,激发波长为488nm,发射波长为526nm,连续检测5min内钙离子荧光轻度的变化。测定时取负载Fluo-3的血小板悬液1ml,加入50u/mL的凝血酶10μL,连续检测5min内血小板细胞内钙离子荧光强度的变化,记录1min、3min、5min时钙离子的荧光强度。4.4血清中5-HT、NA以及DA的含量将大鼠摘眼球取,制备血清;测定各组中大鼠的血清5-HT、NA以及DA的含量。5、临床结果5.1体征观察从造模开始,以30分钟为记录周期,每个记录周期里记录一次大鼠的挠头和爬笼次数,同时记录大鼠第一次挠头和耳红发生率。4.1体征观察从造模开始,以30分钟为记录周期,每个记录周期里记录一次大鼠的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纳豆激酶在治疗偏头痛药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.一种纳豆激酶在治疗偏头痛药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的纳豆激酶在治疗偏头痛药物中的应用,其特征在于,所述纳豆激酶由纳豆激酶菌种发酵制得。


3.根据权利要求1所述的纳豆激酶在治疗偏头痛药物中的应用,其特征在于,作为活性组分的所述纳豆激酶单独或与其他药物组合应用于治疗偏头痛的药物中。


4.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员:王业富李靖董艳山高丽胡坤坤
申请(专利权)人:武汉真福医药股份有限公司
类型:发明
国别省市:湖北;42

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