一种枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺病药物中的应用。所述枯草杆菌纤溶酶由枯草杆菌发酵制得。作为活性组分的所述枯草杆菌纤溶酶单独或与其他药物组合应用于治疗矽肺病的药物中。所述枯草杆菌纤溶酶可与医药学上可接受的辅料配合制成液体药剂、胶囊剂或者片剂。本发明专利技术中枯草杆菌纤溶酶能减轻SiO

【技术实现步骤摘要】
一种枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺病药物中的应用
本专利技术涉及矽肺病治疗领域。更具体地说，本专利技术涉及一种枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺病药物中的应用。
技术介绍
尘肺病是由于在职业活动中长期吸入SiO2粉尘引起的一种肺部纤维化疾病。作为一种重要的职业病，是我国重大公共卫生问题之一。近年来，尘肺病还呈现年龄年轻化、发病时间缩短的趋势。矽肺是尘肺病中最为常见、危害最为严重的一种类型，其病理改变主要以矽结节的形成和肺间质纤维化为主。目前认为肺泡上皮细胞的凋亡、肺内巨噬细胞的活化、肌成纤维细胞的转化以及间质成纤维细胞的增殖是矽肺在发生发展的重要分子病理学机制。游离SiO2粉尘经呼吸道进入肺部后，被巨噬细胞吞噬，造成巨噬细胞损伤并分泌细胞因子，引起肺脏炎症和致纤维化因子生成，形成小肉芽肿。SiO2粉尘被吞噬后又因巨噬细胞崩解而释放，又会再次被巨噬细胞吞噬，该刺激持续反复呈循环状态，在此过程中多种细胞因子或致纤维化因子不断产生释放，作用于成纤维细胞，促其大量增殖、聚集和胶原合成，产生大量的细胞外基质，主要是Ⅰ型和Ⅲ型胶原，形成肺纤维化。SiO2诱导巨噬细胞活化导致其增殖能力显著增强，进一步转化成肌成纤维细胞，肌成纤维细胞表达α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscleactin,α-SMA)，导致肺组织顺应性的下降。同时，肌成纤维细胞还分泌促纤维化因子，主要包括白细胞介素(interleukin,IL)-6、成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor,FGF)、转化生长因子(transforminggorwthfactor-β1,TGF-β1)和肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor,TNF-α)等，可进一步导致组织结构重塑。
技术实现思路
为了实现根据本专利技术的这些目的和其它优点，提供了一种枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺病药物中的应用。根据本专利技术的一优选实施例，所述的枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺病药物中的应用，所述枯草杆菌纤溶酶由枯草杆菌发酵制得。根据本专利技术的一优选实施例，所述的枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺病药物中的应用，作为活性组分的所述枯草杆菌纤溶酶单独或与其他药物组合应用于治疗矽肺病的药物中。根据本专利技术的一优选实施例，所述的枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺病药物中的应用，所述枯草杆菌纤溶酶可与医药学上可接受的辅料配合制成液体药剂、胶囊剂或者片剂。根据本专利技术的一优选实施例，所述的枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺病药物中的应用，所述枯草杆菌纤溶酶由枯草杆菌BacillussubtilisQK02菌种发酵制得，该菌种己由中国典型培养物保藏中心(CCTCC)保藏，位于湖北武汉，其保藏编号为CCTCCNO:M203078，保藏日期为2003年11月17日。本专利技术至少包括以下有益效果：枯草杆菌纤溶酶能减轻SiO2诱导的矽肺炎症反应，将病变控制在早期的巨噬细胞与淋巴细胞阶段，阻止了成纤维细胞的增殖与纤维化的进展。枯草杆菌纤溶酶可以不同程度地降低大鼠血清中TGF-β1和MDA含量，表明枯草杆菌纤溶酶对小鼠矽肺纤维化过程的阻碍作用可能与抑制TGF-β1表达和MDA的生成有关。枯草杆菌纤溶酶对矽肺纤维化过程有一定的阻碍作用，可作为矽肺纤维化的防治及辅助治疗。枯草杆菌纤溶酶降低了血清中MDA的含量及TGF-β1的表达，肺脏的水肿情况减轻，结果表明枯草杆菌纤溶酶对矽肺有显著的治疗效果。本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。附图说明图1为本专利技术一实施例不同组别的大鼠血清中TGF-β1和MDA的含量。图2为本专利技术上述实施例不同组别的大鼠的肺脏相对质量。具体实施方式下面结合附图对本专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。以下描述用于揭露本专利技术以使本领域技术人员能够实现本专利技术。以下描述中的优选实施例只作为举例，本领域技术人员可以想到其他显而易见的变形。在以下描述中界定的本专利技术的基本原理可以应用于其他实施方案、变形方案、改进方案、等同方案以及没有背离本专利技术的精神和范围的其他技术方案。可以理解的是，术语“一”应理解为“至少一”或“一个或多个”，即在一个实施例中，一个元件的数量可以为一个，而在另外的实施例中，该元件的数量可以为多个，术语“一”不能理解为对数量的限制。一、枯草杆菌纤溶酶的制备枯草芽孢杆菌Subtilisin-QK原始种子批的原始种子从发酵的大豆中由武汉大学王业富教授实验室分离得到，该菌种己保存于国家典型培养物保藏中心，菌种编号为CCTCCNO：M203078。1、胰蛋胨培养基的制备：取胰蛋白胨15.0g，植物蛋白胨5.0g，氯化钠5.0g，加水至1000ml，PH调至7.3，121℃灭菌15min备用。2、枯草杆菌纤溶酶的发酵：取100ml胰蛋白胨培养基，加入2ml枯草杆菌Subtilisin-QK菌种种子液，25℃培养24h，即获得纤溶酶发酵液。3、枯草杆菌纤溶酶酶粉的获得：枯草杆菌纤溶酶发酵液10000r/min，离心分离5min。取上层清液，用4mol/L至饱和的硫酸铵溶液将上层清液中的枯草杆菌纤溶酶逐步盐析纯化并冻干，即可得到枯草杆菌纤溶酶酶粉。或者枯草杆菌纤溶酶可从本公司武汉真福医药股份有限公司采购，详情如表1。表1枯草杆菌纤溶酶信息二、试验部分1、试剂与动物180-200g成年雄性SD大鼠(采购自湖北省疾病预防控制中心)，饲养于通风良好且干净整洁的动物房内，提供干净饮水与词料；枯草杆菌纤溶酶酶粉(上述方法分离自制，纯度＞95％，或采购本公司武汉真福医药股份有限公司)；汉防己甲素(浙江金华康恩贝生物制药有限公司)；SiO2粉尘(上海阿拉丁生化科技股份有限公司)；青霉素钠(武汉科瑞生物技术有限公司)；2、动物分组大鼠50只，共分成5组，每组10只；模型组：10只，用20％聚乙二醇灌胃，每日1次，每次3mL/kg，连续4周；高剂量组：10只，用20％聚乙二醇配制浓度40000IU/kg的枯草杆菌纤溶酶药液，灌胃，每日1次，每次3mL/kg，连续4周；中剂量组：10只，用20％聚乙二醇配制浓度20000IU/kg的枯草杆菌纤溶酶药液，灌胃，每日1次，每次3mL/kg，连续4周；低剂量组：10只，用20％聚乙二醇配制浓度10000IU/kg的枯草杆菌纤溶酶药液，灌胃，每日1次，每次3mL/kg，连续4周；阳性药物组：10只，用20％聚乙二醇配制浓度40000IU/kg的汉防己甲素药液，灌胃，每日1次，每次3mL/kg，连续4周；3、试验方法3.1SiO2悬浊液的配置用20％聚乙二醇和SiO2配置得50mg/mlSiO2混悬液，向灭菌后50mg/mlSiO2混悬液加入青霉素钠(4000U/ml)，得SiO2悬本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺病药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.一种枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺病药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺病药物中的应用，其特征在于，所述枯草杆菌纤溶酶由枯草杆菌QK菌种发酵制得。


3.根据权利要求1所述的枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺病药物中的应用，其特征在于，作为活性组分的所述枯草杆菌纤溶酶单独或与其他药物组合应用于治疗矽肺病的药物中。


4.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：王业富，肖帅，董艳山，高丽，高雅，
申请(专利权)人：武汉真福医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42