ACE2蛋白与IL-6或TNFα拮抗剂组合及其应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药工程技术领域，提供了ACE2蛋白与IL‑6或TNFα拮抗剂组合物及其应用，所述应用具体为ACE2蛋白与IL‑6拮抗剂及TNFα拮抗剂中的任意一种或两种联合在制备治疗ACE2表达水平或功能异常介导的炎症介质紊乱相关疾病药物中的用途。所述药物为以ACE2蛋白以及IL‑6拮抗剂和TNFα拮抗剂中的任意一种或两种为活性组分的药物组合物，或者为ACE2蛋白与IL‑6拮抗剂和TNFα拮抗剂中的任意一种或两种形成的融合多肽。该组合物或形成的融合多肽均意外的可以介导ACE2依赖的免疫细胞清除作用、减少ACE2‑Ig的ADE效应，降低的免疫细胞分泌作用。在动物模型中，能够减少脏器炎症介质过度表达释放、减轻脏器炎症损伤、增强脏器抗应激能力、抵抗脏器损伤。

【技术实现步骤摘要】
ACE2蛋白与IL-6或TNFα拮抗剂组合及其应用
本专利技术涉及生物医药工程
，具体涉及ACE2蛋白及变体、IL-6和/或TNFα拮抗剂组合物、多聚体融合多肽以及用途。
技术介绍
在动物中，当细胞或组织受到细菌、外伤、毒素、物理或化学因素(其可以统称为“炎性物质，inflammatoryagent”)损伤时，会发生炎性应答。炎症应答的病理生理特征受到由细胞合成并释放的多种促炎或抗炎剌激物或介质的复杂相互作用的调节。一些己知种类的促炎、抗炎剌激物或介质包括细胞因子、氧化亚氮、血栓皖(thromboxane)、自兰烯、磷脂样血小板活化因子、前列腺素、激肤、补体因子、凝血因子、超抗原、单核因子、趋化因子、干扰素、自由基、蛋白酶、花生四烯酸代谢物、环前列腺素、β内啡肽、心肌抑制因子(myocardialdepressantfactor)、anadamide，2-花生酷甘油(2-arachidonoylglycerol)、四氢生物蝶岭、细胞碎片以及化学物质(包括组胺、缓激肽和血清素)等。根据被侵袭的位置、炎性物质的性质以及所涉及的促炎或抗本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.ACE2蛋白与IL-6拮抗剂及TNFα拮抗剂中的任意一种或两种联合在制备治疗ACE2表达水平或功能异常介导的炎症介质紊乱相关疾病药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.ACE2蛋白与IL-6拮抗剂及TNFα拮抗剂中的任意一种或两种联合在制备治疗ACE2表达水平或功能异常介导的炎症介质紊乱相关疾病药物中的用途。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：
其中，所述药物为介导ACE2依赖的免疫细胞清除作用的药物；减少免疫细胞过度渗出和炎症因子过度释放的药物；减少脏器炎症介质过度表达释放、减轻脏器炎症损伤、增强脏器抗应激能力、抵抗脏器损伤的药物；或降低自身免疫应答的药物。


3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：
其中，所述药物为以ACE2蛋白以及IL-6拮抗剂和TNFα拮抗剂中的任意一种或两种为活性组分的药物组合物，或者为ACE2蛋白与IL-6拮抗剂和TNFα拮抗剂中的任意一种或两种形成的融合多肽。


4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：
其中，所述ACE2蛋白选自天然ACE2蛋白、其功能变体、片段或与免疫球蛋白的融合蛋白；所述IL-6或TNFα拮抗剂选自拮抗IL-6或TNFα生物活性的单克隆抗体或免疫融合蛋白，
所述融合多肽包含多聚化的第一多肽链和第二多肽链，所述第一多肽链的结构通式为X1-X2，所述第二多肽链的结构通式为Y1-Y2，
其中，X1是天然ACE2蛋白或其功能变体或片段，X2是二聚化结构域或其功能变体或片段；Y1为(i)IL-6和/或TNFα天然受体细胞外结构域或其功能变体或片段，或(ii)IL-6和/或TNFα拮抗性抗体的重链可变区及人IgG第一恒定区，Y2是二聚化结构域或其功能变体或片段。


5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：
其中，当Y1为IL-6和/或TNFα拮抗性抗体的重链可变区及人IgG第一恒定区时，所述融合多肽还包括第三多肽链Z，该第三多肽链为IL-6和/或TNFα拮抗性抗体的轻链。


6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：
其中，所述天然ACE2蛋白选自其胞外结构域第18～740位氨基酸，ACE2融合蛋白为该第18～740位氨基酸与IgG1Fc区域的融合体；
所述IL-6天然受体包括IL6R或IL6ST，TNFα天然受体包括TNFRSF1A或TNFRSF1B；
所述融合多肽选自以下其中一种情况：
所述融合多肽包含两条肽链，其中X1是天然ACE2蛋白的细胞外结构域或其功能变体或片段，Y1是IL6ST蛋...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡适，傅文燕，赵健，
申请(专利权)人：沣潮医药科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31