抗CD38抗体的皮下给药制造技术

公开了皮下施用分离的抗CD38抗体的方法。所述方法为自身免疫性疾病和癌症，包括血液疾病提供了有效的治疗。还公开了所述抗CD38抗体的单位剂型。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CD38抗体的皮下给药相关申请的交叉引用本申请要求2018年3月28日提交的美国临时申请号62/649,489的权益，所述临时申请特此以引用的方式整体并入。
公开了用于经由皮下(SC)施用来施用分离的抗CD38抗体的方法和组合物。专利技术背景CD38(也称为环状ADP核糖水解酶)是具有长的C-末端细胞外结构域和短的N-末端细胞质结构域的II型跨膜糖蛋白。CD38是包含CD157和海兔属(Aplysia)ADPR环化酶的一组相关膜结合酶或可溶酶的成员。这个家族的酶具有将NAD转化成环状ADP核糖或烟碱酸-腺嘌呤二核苷酸磷酸的独特能力。CD38参与Ca2+动员并且参与通过许多信号传导分子的酪氨酸磷酸化的信号转导，所述信号传导分子包括磷脂酶Cγ、ZAP-70、syk以及c-cbl。基于这些观察结果，CD38是淋巴样细胞正常发育期间的成熟和活化中的重要信号传导分子。在造血细胞中，一组功能效应已被归因于CD38介导的信号传导，所述功能效应包括淋巴细胞增殖、细胞因子释放、B细胞和骨髓细胞发育和存活的调控，以及树突状细胞(DC)成熟的诱导。...

【技术保护点】
1.一种用于治疗受试者的疾病的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用足够的分离的人抗CD38抗体，其中所述抗CD38抗体包含可变重(VH)链区，所述可变重链区包含具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的CDR1、具有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的CDR2和具有SEQ IDNO:5的氨基酸序列的CDR3；和可变轻(VL)链区，所述可变轻链区包含具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的CDR1、具有SEQ ID NO:7的氨基酸序列的CDR2和具有SEQ ID NO:8的氨基酸序列的CDR3，其中所述疾病是指示与CD38结合的疾病，并且其中以45至1,800毫克的剂量施用所述抗体。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180328 US 62/649,4891.一种用于治疗受试者的疾病的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用足够的分离的人抗CD38抗体，其中所述抗CD38抗体包含可变重(VH)链区，所述可变重链区包含具有SEQIDNO:3的氨基酸序列的CDR1、具有SEQIDNO:4的氨基酸序列的CDR2和具有SEQIDNO:5的氨基酸序列的CDR3；和可变轻(VL)链区，所述可变轻链区包含具有SEQIDNO:6的氨基酸序列的CDR1、具有SEQIDNO:7的氨基酸序列的CDR2和具有SEQIDNO:8的氨基酸序列的CDR3，其中所述疾病是指示与CD38结合的疾病，并且其中以45至1,800毫克的剂量施用所述抗体。


2.如权利要求1所述的方法，其中所述抗CD38抗体的施用不会引起溶血性贫血或血小板减少症。


3.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中施用所述抗CD38抗体使得3级或4级的选自由以下组成的组的一种或多种治疗相关不良事件(TRAE)或治疗突发不良事件(TEAE)的发生率低于30％：贫血、溶血性贫血、血小板减少症、疲劳、输注相关反应(IRR)、白细胞减少症和淋巴细胞减少症。


4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体导致少于10％、少于9％、少于8％、少于7％、少于6％、少于5％、少于4％、少于3％、少于2％、少于1％的RBC耗减。


5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体导致少于10％、少于9％、少于8％、少于7％、少于6％、少于5％、少于4％、少于3％、少于2％、少于1％的血小板耗减。


6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述疾病是自身免疫性疾病或癌症。


7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述疾病选自由以下组成的组：系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、炎症性肠病(IBD)、溃疡性结肠炎、系统性轻链淀粉样变性和移植物抗宿主病。


8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述疾病选自由以下组成的组：多发性骨髓瘤、慢性成淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、浆细胞白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤。


9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述疾病是多发性骨髓瘤。


10.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述VH链区具有SEQIDNO:9的氨基酸序列，并且所述VL链区具有SEQIDNO:10的氨基酸序列。


11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体包含SEQIDNO:11的重链氨基酸序列和SEQIDNO:12的轻链氨基酸序列。


12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中以135至1,800毫克、600至1,800毫克、1,200至1,800毫克、45至1,200毫克、45至600毫克、45至135毫克、135至1,200毫克、135至600毫克或1,200至1,800毫克的剂量施用所述抗体。


13.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中以药学上可接受的组合物的形式施用所述人抗CD38抗体。


14.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述剂量是每周一次剂量。


15.一种用于治疗受试者中的血液癌症的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用分离的人抗CD38抗体，其中所述抗CD38抗体包含可变重(VH)链区，所述可变重链区包含具有SEQIDNO:3的氨基酸序列的CDR1、具有SEQIDNO:4的氨基酸序列的CDR2和具有SEQIDNO:5的氨基酸序列的CDR3；和可变轻(VL)链区，所述可变轻链区包含具有SEQIDNO:6的氨基酸序列的CDR1、具有SEQIDNO:7的氨基酸序列的CDR2和具有SEQIDNO:8的氨基酸序列的CDR3，并且其中以45至1,800毫克的剂量施用所述抗体。


16.如权利要求15所述的方法，其中所述抗CD38...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·费迪克，M·汉利，A·帕卢姆伯，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP