用于递送RNA的脂质基制剂制造技术

本发明专利技术提供适于递送RNA的组合物，所述组合物包含：(i)包含在液相中的颗粒，其中颗粒包含RNA和脂质组合物，和(ii)1,2丙二醇。脂质组合物包含：(i‑a)胆固醇衍生物、(i‑b)磷酸甘油酯、和(i‑c)聚乙二醇化磷酸甘油酯。进一步提供了用于制备所述组合物的方法，以及固体组合物，所述固体组合物能够通过冷冻其中颗粒包含在液相中的组合物获得。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于递送RNA的脂质基制剂
本专利技术涉及脂质基组合物，其可以用于将RNA有效给予至对象。
技术介绍
各种脂质基制剂是本领域已知的，其可以用作核酸的载体，从而允许核酸被递送至患者的身体，例如A.C.Silva等人,CurrentDrugMetabolism,16,2015,3-16以及其中引用的文献。在临床研究中已成功测试通过吸入进行pDNA递送的制剂是GL67A(E.Alton等人,EfficacyandMechanismEvaluation,第3卷,第5期,2016年7月)。制剂GL67A含有，连同作为治疗活性核酸的pDNA，GL67(也称为GenzymeLipid67，一种阳离子衍生的胆固醇)、1,2-二油酰-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺(DOPE)和1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-PEG5000(DMPE-PEG5000)。然而，该制剂显示出有限的稳定性(t1/2:6h)，使得必须在其应用之前不久对其进行制备。此外，发现脂质制剂对于在体内进行RNA转染是无效的(O.Andries等人,MolecularPharmace本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.组合物，包含：/n(i)包含在液相中的颗粒，其中所述颗粒包含RNA和脂质组合物，并且其中所述脂质组合物包含：/n(i-a)式(I)的胆固醇衍生物或其盐：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180425 EP 18169325.0;20180814 EP 18189010.41.组合物，包含：
(i)包含在液相中的颗粒，其中所述颗粒包含RNA和脂质组合物，并且其中所述脂质组合物包含：
(i-a)式(I)的胆固醇衍生物或其盐：



其中
n是0或1，优选地是0，
R1是基团–(CH2)q-NH2或基团–(CH2)r-NH-(CH2)s-NH2，
其中q、r和s独立地是2至6的整数，
R2是基团–(CH2)t-NH2或基团–(CH2)u-NH-(CH2)w-NH2，
其中t、u和w独立地是2至6的整数，
R3是具有1至4个碳原子的直链烷二基；
(i-b)式(II)的磷酸甘油酯或其盐：



其中
R4是具有10至24个碳原子的直链烷基或具有1至3个双键和10至24个碳原子的直链烯基；
R5是具有10至24个碳原子的直链烷基或具有1至3个双键和10至24个碳原子的直链烯基；
和
(i-c)式(III)的聚乙二醇化磷酸甘油酯或其盐：



其中
p是5至200，优选地10至170，并且最优选10至140的整数；
R6是具有10至20个碳原子的直链烷基或具有1至3个双键和10至20个碳原子的直链烯基；
R7是具有10至20个碳原子的直链烷基或具有1至3个双键和10至20个碳原子的直链烯基；
和
(ii)1,2-丙二醇。


2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述RNA是mRNA。


3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述式(I)的胆固醇衍生物是GL67。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述式(II)的磷酸甘油酯是1,2-二油酰-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·多曼，O·米哈伊利克，
申请(专利权)人：埃泽瑞斯公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE