一种地西他滨的制备方法技术

本发明专利技术属于有机合成的技术领域，提供了一种地西他滨的制备方法，所述方法具体为首先经过回流提抽获得地西他滨α和β异构体的混合物，然后应用超临界流体技术将异构体进行分离，得到高纯度的地西他滨。与现有技术相比，本发明专利技术提供了一种操作过程简单、分离效率高、产品收率高、终产纯度高的适于工业化生产的技术方法。

【技术实现步骤摘要】
一种地西他滨的制备方法
本专利技术属于有机合成的
，具体涉及一种高纯度地西他滨的制备方法。
技术介绍
地西他滨化学名为4-氨基-1-(2-脱氧-β-D-赤型呋喃核糖)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，也称为5-氮杂-2’-脱氧胞苷，结构如式(Ⅰ)所示。地西他滨是一种胞嘧啶核苷类似物，由SuperGen公司开发上市，它是一种非选择性DNA甲基化抑制剂，作为DNA甲基转移酶抑制剂，能阻止DNA中胞嘧啶残基的甲基化，作为一种抗癌药，地西他滨对急性骨髓细胞白血病(AML)、慢性骨髓细胞白血病(CML)和骨髓增生异常综合症(MDS)具有非常显著的效果。目前为止，文献报道了众多地西他滨的合成方法，但是通常得到含有α和β构型的混旋体，然后经过拆分获得具有药理活性的β构型，即地西他滨。比较常用的合成路线是:式II的2-脱氧-D-核糖衍生物与式III的5-氮杂胞嘧啶活化产物反应，得到羟基双保护的中间体式IVα和式IVβ的混合物(L、R为保护基，X为离去基团)，然后脱保护除去两个保护基，得到地西他滨(β构型)和地西他滨α-异构体的混本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高纯度地西他滨的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n

【技术特征摘要】
1.一种高纯度地西他滨的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：



步骤a：地西他滨中间体IV溶解在溶剂中，在有机碱条件下脱除保护基，反应毕减压蒸除溶剂，将剩余物重新溶解加热回流抽提，过滤，将滤液减压蒸除溶剂后，得到地西他滨和地西他滨α-异构体的混合物；
步骤b：在高压釜中，将地西他滨和地西他滨α-异构体的混合物溶解于醇类溶剂中，泵入液态的二氧化碳，缓慢升温使密闭体系达到超临界状态，持续一段时间后降低体系温度，体系压力降至5Mpa后将超临界流体二氧化碳从喷口喷出，喷口处收集的固体即为地西他滨。


2.如权利要求1所述的地西他滨的制备方法，其特征在于，步骤a中所述的溶解地西他滨中间体IV的溶剂为吡啶；其中地西他滨中间体IV与吡啶的投料质量体积比(g/mL)为1：2～3。


3.如权利要求1所述的地西他滨的制备方法，其特征在于，步骤a中所述的有机碱为三乙胺；其中地西他滨中间体IV与三乙胺的投料质量体积比(g/mL)为1：2～3。


4.如权利要求1所述的地西他滨的制备方法，其特征在于，步骤a中所述的反应温度为20～30℃。


5.如权利要求1所述的地西他滨的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，白文钦，朱姚亮，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37