一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种4‑氟‑3‑硝基苯腈的合成方法，包括以下步骤：1）硝化预处理：通过硝化试剂将对氟苯腈进行一步硝化，得到粗品4‑氟‑3‑硝基苯腈，其中硝化试剂是硝酸、发烟硝酸或硝酸盐；2）后处理提纯：通过醇类溶剂进行重结晶得到高纯度的4‑氟‑3‑硝基苯腈，其中醇类溶剂是甲醇、乙醇或异丙醇，通过硝化预处理和后处理提纯得到高纯度的产品，采用的硝化试剂是硝酸、发烟硝酸或硝酸盐，采用的醇类溶剂是甲醇、乙醇或异丙醇，原料易得，操作简单，避免采用氟化反应，安全系数高、成品收益高。

【技术实现步骤摘要】
一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法
本专利技术涉及化学合成领域，尤其涉及一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法。
技术介绍
艾乐替尼又名Alectinib，是用于治疗非小细胞肺癌的药物，用于治疗晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌，适用于经另一种治疗药物-克唑替尼治疗后恶化或对其不耐受的患者。4-氟-3-硝基苯腈作为艾乐替尼的关键原料，可以由4-氟-3-硝基甲苯经过氧化、酰基化和脱水后制得，但是原料4-氟-3硝基甲苯价格较贵，不易得，总收率也较低；也可以由4-氟-3-硝基苯甲酸经过酰基化、脱水制得，制作步骤短，但是原料还是稀缺；还可以通过使用4-氯-3-硝基苯腈氟化制得，但是氟化反应收率较低，且危险系数也较高。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法，解决现有合成方法原料稀缺、操作复杂、危险系数高、成品收益低的问题。为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案为：一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法，其创新点在于：包括以下步骤：1）硝化预处理：通过硝化试剂将对氟苯腈进行一步硝化，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：/n1）硝化预处理：通过硝化试剂将对氟苯腈进行一步硝化，得到粗品4-氟-3-硝基苯腈，其中硝化试剂是硝酸、发烟硝酸或硝酸盐；/n2）后处理提纯：通过醇类溶剂进行重结晶得到高纯度的4-氟-3-硝基苯腈，其中醇类溶剂是甲醇、乙醇或异丙醇。/n

【技术特征摘要】
1.一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
1）硝化预处理：通过硝化试剂将对氟苯腈进行一步硝化，得到粗品4-氟-3-硝基苯腈，其中硝化试剂是硝酸、发烟硝酸或硝酸盐；
2）后处理提纯：通过醇类溶剂进行重结晶得到高纯度的4-氟-3-硝基苯腈，其中醇类溶剂是甲醇、乙醇或异丙醇。


2.根据权利要求1所述的一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法，其特征在于：所述硝化预处理的具体过程为：
1）将对氟苯腈加入至硫酸中得到混合液一，将混合液一温度调节至-10~5℃并保温0.5~1小时，其中硫酸与对氟苯腈的质量含量比（wt/wt）值控制在4.5~6.5之间；
2）混合液一的保温时间到达之后调整温度至-5~0℃，向混合液一中缓慢滴加硝化试剂，硝化试剂滴加完毕后得到混合液二，并将混合液二保持低温2~3小时，其中硝化试剂与对氟苯腈的质量含量比（wt/wt）值控制在0.8~1.0之间。


3.根据权利要求1或2所述的一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法，其特征在于：所述后处理提纯的具体过程为：
1）向混合液二内加...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚胜宇，陈荣，吕恒，赵海华，
申请(专利权)人：江苏宝众宝达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32