无乳链球菌Streptococus agalactiae治疗子宫内膜异位症的应用制造技术

本发明专利技术属于生物技术领域，通过测序鉴定出链球菌属的无乳链球菌在子宫内膜异位症患者宫颈口定值异常增多。通过临床样本和构建子宫内膜异位症小鼠模型，研究发现无乳链球菌调控Ang‑2促进血管生成，进而加强了异位组织在腹腔的定值和侵袭能力。而加入替考拉宁抑制无乳链球菌后，子宫内膜异位症小鼠模型腹腔中异位症病灶的数量和大小受到明显抑制，从而确认了一个治疗子宫内膜异位症的新途径，为子宫内膜异位症的治疗提供新策略。

【技术实现步骤摘要】
无乳链球菌Streptococusagalactiae治疗子宫内膜异位症的应用
本专利技术涉及妇科
，更具体的，涉及无乳链球菌Streptococusagalactiae治疗子宫内膜异位症的应用。
技术介绍
子宫内膜异位症是活性子宫内膜细胞种植于宫腔外而导致的一种常见妇科疾病，具有病变广泛、组织形态多样、侵袭性和复发性等特点。该疾病影响约10％到15％的育龄妇女，而在不孕不育妇女中比例更是高达50％，且近几年发病率逐年上升，对女性健康造成巨大危害。其典型的临床症状是慢性盆腔疼痛、充血性痛经、月经大量出血、深度性交困难和疲劳，由于缺乏有效治疗方式子宫内膜异位症患者遭受着巨大痛苦。目前的治疗手段以手术治疗和药物治疗为主，辅以中药治疗和辅助生殖技术，所取得的治疗效果有限，术后具有很高复发率。关于子宫内膜异位症成因，目前被广泛接受的是桑普森理论，即子宫内膜异位症是由月经血逆行将月经周期内脱落的子宫内膜组织带到宫腔外并植入引起的。此过程中，脱落逆行的子宫内膜经黏附、侵袭和血管生成等过程，得以种植、生长和形成子宫内膜异位症病灶。研究表明子宫内膜样上皮细胞在进入盆腔内并定植在其他组织后，异位子宫内膜组织迅速建立自己的血液供应，这是其成功定植和长期存活的先决条件。血管生成因子调控的新生血管生成被认为是子宫内膜异位症发生进展的一个关键因素。在众多调控血管生成的生长因子中，Ang-2的表达是血管新生起始的强化因素，与新生血管形成及加强关系密切。除经血逆流、激素、免疫遗传和表观遗传等导致子宫内膜异位症的发生和发展的致病因素外，子宫内膜异位症患者生殖道微生物在促进子宫内膜异位症过程中扮演着重要的角色。更有研究发现宫内微生物的定植和先天免疫系统的级联反应密切相关，共同促进了子宫内膜异位症的形成。有研究表明女性生殖道微生物在子宫内膜异位症的发生和发展过程中发挥了重要的作用，但其具体分子机制仍不清楚。因此，毫无疑问阐明女性生殖道微生物在子宫内膜异位症过程中的生物行为及分子机制，为临床治疗提供一种新的解决方法是迫切需要的。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术缺乏子宫内膜异位症的有效诊断或/和治疗手段，首先提供了用于诊断子宫内膜异位症的方法。本专利技术的第二个目的是提供一种用于治疗子宫内膜异位症的药物。本专利技术的第三个目的是提供无乳链球菌Streptococusagalactiae在制备子宫内膜异位症的诊断试剂中的应用。本专利技术的目的通过以下技术方案实现：一种用于诊断子宫内膜异位症的药物，所述药物包含无乳链球菌Streptococusagalactiae。本专利技术首先通过子宫内膜异位症患者宫颈口分泌物16SrRNA测序，生物信息学分析结果发现，无乳链球菌丰度异常增加，且在患者宫颈口异常定植。因此，宫颈口无乳链球菌Streptococusagalactiae成为了子宫内膜异位症的分子标记，可以通过检测患者宫颈口内无乳链球菌Streptococusagalactiae的数量，确定是否患有子宫内膜异位症的可能。其次，本专利技术还通过QPCR和ELISA实验发现，子宫内膜异位症患者宫颈口无乳链球菌定植丰度与血清中Ang-2表达水平呈明显正相关，两者联合能够显著提高诊断内异症的准确性。因此，本专利技术所述的诊断子宫内膜异位症的方法，还包括用于检测血清Ang-2表达水平的物质。本专利技术还通过构建子宫内膜异位症小鼠模型发现，抑制无乳链球菌显著降低子宫内膜异位症异位病灶的数量和大小，其中红色异位病灶变化尤为明显。因此，本专利技术还提供一种用于治疗子宫内膜异位症的药物，所述药物包含用于抗宫颈口无乳链球菌Streptococusagalactiae的物质。优选的，所述药物为替考拉宁。以往研究证实，新生血管的形成是子宫内膜在异位能够成功定植的必要条件。本专利技术首先研究发现了，宫颈口异位定植的无乳链球菌促进子宫内膜异位症的形成，在这个发现的基础上，进一步探索无乳链球菌与子宫内膜异位症的关系，由此得出新发现，宫颈口无乳链球菌的丰度与血清中Ang-2表达水平呈明显正相关，以往研究表明，Ang-2在介导新生血管的形成中发挥重要的作用。之后，通过加入替考拉宁抑制无乳链球菌研究发现，明显降低了子宫内膜异位症的数量和大小。因此，本专利技术强调子宫内膜异位症的形成受宫颈口无乳链球菌的影响，无乳链球菌通透上调Ang-2介导新生血管的形成，促进子宫内膜异位症的发生发展，而通过抑制无乳链球菌能达到抑制子宫内膜异位症发生发展的效果。因此，优选的，本专利技术上述用于治疗子宫内膜异位症的药物还包括用于降低血清中Ang-2表达水平的物质。本专利技术还提供无乳链球菌Streptococusagalactiae在制备子宫内膜异位症的诊断试剂中的应用。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术通过测序鉴定出链球菌属的无乳链球菌在子宫内膜异位症患者宫颈口定值异常增多。通过临床样本和构建子宫内膜异位症小鼠模型，研究发现无乳链球菌调控Ang-2促进血管生成，进而加强了异位组织在腹腔的定值和侵袭能力。而加入替考拉宁抑制无乳链球菌后，子宫内膜异位症小鼠模型腹腔中异位症病灶的数量和大小受到明显抑制，从而确认了一个治疗子宫内膜异位症的新途径，为子宫内膜异位症的治疗提供新策略。附图说明图1为子宫内膜异位症患者宫颈口分泌物的生物信息学分析图，其中，EMS为子宫内膜异位症患者样品；图2为标准溶液制备稀释示意图；图3为Alpha多样性分析图，其中，Chaol反应菌群丰富度，Shannon代表多样性指数(菌群丰富度和均衡度的量化指标，对丰富性更敏感，值越大，样本多样性越大)，pielou_e代表菌群均匀度的衡量标准，值越高，菌群的均匀度越大(优势种越少)，Simpson代表多样性指数(菌群丰富度的定性测量。范围在0-1之间，值越大，样本多样性越大)；图4为Alpha和Beta分析图，其中图4A为宫颈口微生物菌属多样性显著性分析；图4B为PLS-DA分析(左图，有监督分类，用于预测样本或样本分组的实际差异)和PCoA分析(右图，主要坐标分析，用于确定样本之间的变化)；图5为差异富集菌属分析图；其中图5A为LEfSe分析图，图5B为系统发育树图，图5C为无乳链球菌丰度散点图；图6为子宫内膜异位症患者血清中Ang-2的表达情况，其中图6A为子宫内膜不同时期Ang-2的表达曲线，图6B为Ang-2的表达水平统计图；图7为子宫内膜异位症患者相关菌属和血清中Ang-2的表达的关系，图7A为与子宫内膜异位症密切相关菌属与Ang-2的相关性分析，图7B为ROC分析，图7C为PICRUSt功能预测分析图；图8为无乳链球菌对子宫内膜异位症的发生发展的影响实验；其中，左下侧纸上为小鼠腹腔子宫内膜异位病灶；图9为无乳链球菌对子宫内膜异位症的红色病灶和白色病灶的影响。具体实施方式下面对本专利技术的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于诊断子宫内膜异位症的药物，其特征在于，所述药物包含无乳链球菌Streptococus agalactiae。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于诊断子宫内膜异位症的药物，其特征在于，所述药物包含无乳链球菌Streptococusagalactiae。


2.根据权利要求1所述的诊断子宫内膜异位症的药物，其特征在于，还包括用于检测血清Ang-2表达水平的物质。


3.一种用于治疗子宫内膜异位症的药物，其特征在于，所述药物包含用于抗宫颈口无乳链球菌Streptococusagalac...

【专利技术属性】
技术研发人员：何欢欢，曾发敏，严志祥，刘长青，谢冰帆，何建忠，庄圆，
申请(专利权)人：中山大学附属第五医院，
类型：发明
国别省市：广东;44