一种含育发组合物的冻干脂质体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含有育发组合物的冻干脂质体的制备方法，其特征在于采用以下步骤：A、按质量比1:1‑3:0.5‑2:3‑5称取穗花杉双黄酮、槲皮素‑3‑o芸香糖苷、四甲基吡嗪、蓖麻油酸组成育发组合物，按质量比1:0.2‑0.5称取透明质酸低聚糖、小核菌硬聚糖组成冻干保护剂；B、将育发组合物、胆固醇和氢化卵磷脂溶解于乙醇，超声处理后减压旋转蒸发除去乙醇，得含有育发组合物的脂质膜；C、向上述脂质膜中加入等渗磷酸盐缓冲液，超声、过滤后得脂质体悬液；D、向上述脂质体悬液中加入冻干保护剂，在‑50~‑10℃、真空冷冻36‑72 h，即得含育发组合物的冻干脂质体。本发明专利技术所得含有育发组合物的冻干脂质体，具有粒径均一、稳定性好，使用方便、育发效果好的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种含育发组合物的冻干脂质体的制备方法
本专利技术涉及脂质体制备
，特别涉及一种含有育发组合物的冻干脂质体的制备方法。
技术介绍
脱发原因主要包括以下几个方面，（1）毛囊、毛球部及头发生理机能低下，油脂分泌过剩产生的脂溢性脱发；（2）头皮紧张造成的局部血液循环障碍与营养缺失，导致的脱发；（3）作用于毛囊和真皮乳头的雄性激素过量，导致真皮乳头分裂减缓造成的雄性激素性脱发；（4）细菌感染、遗传因素、病理性因素、损伤性因素、精神因素等其他原因。市场上销售的生发育发的产品种类繁多，琳琅满目，作用方式主要分为两大类。一类是化学干扰类激素，如非那雄安（Finasteride），它的结构类似于雄性激素，可以抑制二氢睾酮的生成，封锁5α还原酶的催化功能，可以缓解脱发症状，但是会带来眩晕、头疼、浮肿、皮肤疹等副作用，并且服用时会带来生畸形儿的隐患；米诺地尔（minoxidil），能够扩张毛囊毛细血管，给真皮乳头带来充分的滋养，同时可以缓解脱发症状，但会带来红肿、瘙痒、眩晕、胸痛等副作用。另一类是天然草本植物成分，如首乌、人参、银杏、生姜等，市售日化产品大多含有这类植物提取物成分，但由于成分单一、有效成分含量太低、水溶性活性成分的渗透性差、产品滞留时间短，活性成分难以充分发挥作用等原因，导致这些产品对防脱生发的作用效果并不明显。穗花杉双黄酮（Amentoflavone），又名阿曼托双黄酮，存在于卷柏属植物中，是多酚类化合物，本身是一种很强的抗氧剂，可以有效的抑制油脂性过氧化物的全阶段溢出，从而抑制脂溢性脱发。>槲皮素-3-o芸香糖苷（Quercetin-3-orutinoside），又名芦丁，存在于芸香科植物中，是黄酮类化合物糖苷，作为一种天然的防晒剂，对紫外线有极强的吸收作用，同时可以抑制类脂类过氧化物的形成，减少头皮油脂的分泌，降低紫外线对头皮的外源性伤害，从而抑制脱发。四甲基吡嗪（2,3,5,6-Tetramethylpyrazine），又名川穹嗪，存在于川穹中，是吡嗪类化合物，能够促进头皮微循环血流速度和微血管开放数目，增进微循环作用，从而改善由于头皮紧张造成的局部血液循环障碍，治疗脱发。蓖麻油酸（Ricinoleicacid），又名蓖麻酸，存在于蓖麻油中，是脂肪酸类化合物，蓖麻油酸具有显著地抗菌功效，对细菌和真菌均有效，可以有效的杀死头皮由于细菌或真菌感染引发的脱发，保持头皮健康的微生态环境。且蓖麻油酸中的ω-6和ω-9脂肪酸可以促进头发生长。然而穗花杉双黄酮、四甲基吡嗪、蓖麻油酸为油溶性原料；槲皮素-3-o芸香糖苷为水溶性原料，原料本身存在相容性差的问题；且以上活性组分本身存在难以直接应用，容易被氧化失活的缺点，导致活性成分很难直接加入产品配方，发挥相应的作用。基于此，本专利技术，首先通过冻干技术将该育发组合物制备成性能稳定的冻干脂质体，从而改善活性物本身的相容性、易失活性以及提高活性物的渗透性。但是当前通过冷冻干燥技术，将脂质体做成冻干态，当同时有两种或多种试剂被包封，特别是如果试剂的溶解特性不同，制备的冻干态脂质体存在粒径不均一、稳定性差等缺点。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是，提供一种具有防脱育发功效的冻干脂质体的制备方法，所得冻干脂质体具有生发效果好、脂质体粒径均一、稳定性好的优点。为解决上述技术问题，本方采用以下技术方案：一种含有育发组合物的冻干脂质体的制备方法，其特征在于采用以下步骤：A、按质量比1:1-3:0.5-2:3-5分别称取穗花杉双黄酮、槲皮素-3-o芸香糖苷、四甲基吡嗪、蓖麻油酸组成育发组合物备用，按质量比1:0.2-0.5称取透明质酸低聚糖、小核菌硬聚糖组成冻干保护剂备用；B、按质量比为1:4-30:2-15称取步骤A所得育发组合物、胆固醇和氢化卵磷脂，溶解于适量乙醇溶液，然后在温度为40-45℃、超声功率为200-300W的条件超声处理5-10min；静置20-30min，然后在40-45℃水浴温度下，真空度为0.001-0.1MPa，转速为50-100rpm条件下减压旋转蒸发，除去乙醇，再用油泵将残留的乙醇溶剂完全除去，得含有育发组合物的脂质膜；C、向步骤B所得含有育发组合物的脂质膜中加入质量分数为1-3%、pH为6-8、离子浓度为0.05-0.1M的等渗磷酸盐缓冲液，在40-45℃水浴中，超声1-2h，过0.20-0.45微米滤膜，得含有育发组合物的脂质体悬液；所述育发组合物脂质膜与等渗磷酸盐缓冲液质量比为1:1-2；D、向步骤C所得含有育发组合物的脂质体悬液中加入步骤A制备得到的冻干保护剂，在-50~-10℃、真空度为0.001-0.1MPa条件下冷冻36-72h，冷冻干燥后即得育发组合物冻干脂质体；所述育发组合物脂质体悬液与冻干保护剂的质量比为1：1.1-1.5。本专利技术所述制备的育发组合物冻干脂质体外观为疏松块状、包封率为95-99%、平均粒径为100-120nm、载药量为42-47%。本专利所述包封率和载药量计算方法如下：包封率（%）=脂质体中实际含药量/实际投药总量×100%载药量（%）=脂质体中实际含药量/脂质体总重量×100%；本专利技术中所述穗花杉双黄酮CAS号为1617-53-4，纯度为98%，购于德锐可生物科技有限公司；所述槲皮素-3-o芸香糖苷CAS号为949926-49-2，纯度为99%，购于上海远叶生物科技有限公司；所述四甲基吡嗪，CAS号1124-11-4，纯度为98%，购于PureChemistryScientificInc.；所述蓖麻油酸，CAS号为61789-44-4，纯度为98%，购于ServiceChemicalInc.；所述氢化卵磷脂CAS号为92128-87-5，牌号为SoyaSPL75H，纯度为98%，购于苏州纳康生物科技有限公司；所述胆固醇，CAS号为57-88-5，纯度为99%，购于上海宝曼生物科技有限公司；所述小核菌硬聚糖，CAS号为39464-87-4，纯度99%，购于北京华美互利生物化工。所述透明质酸低聚糖，优选低分子量的二糖、四糖，购于上海甄准生物科技有限公司。本专利技术专利首先针对导致脱发的不同原因，选用具有育发作用的穗花杉双黄酮、槲皮素-3-o芸香糖苷、四甲基吡嗪、蓖麻油酸按照特定比例组合作为育发组合物，全面治疗脱发。其次，本专利技术将育发组合物制备成脂质体，解决了育发组合物本身相溶性差、易失活、难以直接应用的问题；再次，本专利技术将育发组合物脂质体做成冻干状态，可以有效延长该育发组合物的保存时间，避免了活性物发生氧化变性，且易于储存，便于直接使用及加入到不同剂型的化妆品配方中；且本专利技术制备的育发组合物冻干脂质体，可有效改善当前包封多种、且溶解性不同的活性成分时，存在的冻干脂质体粒径不均一、稳定性差的问题。本专利技术制备的透明质酸低聚糖、小核菌硬聚糖作为冻干保护剂。透明质酸低聚糖作为小分子冻干保护剂，分子结构中含有氢键，在冷冻干燥过程中，可与脂质体膜结构的磷酸基团形成氢键，保护脂质体结构和功能的完整性。大分子冻干保本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有育发组合物的冻干脂质体的制备方法，其特征在于采用以下步骤：/nA、按质量比1: 1-3: 0.5-2: 3-5分别称取穗花杉双黄酮、槲皮素-3-o芸香糖苷、四甲基吡嗪、蓖麻油酸组成育发组合物备用，按质量比1: 0.2-0.5称取透明质酸低聚糖、小核菌硬聚糖组成冻干保护剂备用；/nB、按质量比为1: 4-30: 2-15称取步骤A所得育发组合物、胆固醇和氢化卵磷脂，溶解于适量乙醇溶液，然后在温度为40-45℃、超声功率为200-300 W的条件超声处理5-10 min；静置20-30 min，然后在40-45℃水浴温度下，真空度为0.001-0.1 MPa，转速为50-100 rpm条件下减压旋转蒸发，除去乙醇，再用油泵将残留的乙醇溶剂完全除去，得含有育发组合物的脂质膜；/nC、向步骤B所得含有育发组合物的脂质膜中加入质量分数为1-3%、pH为6-8、离子浓度为0.05-0.1M的等渗磷酸盐缓冲液，在40-45℃水浴中，超声1-2 h，过0.20-0.45微米滤膜，得含有育发组合物的脂质体悬液；所述育发组合物脂质膜与等渗磷酸盐缓冲液质量比为1:1-2；/nD、向步骤C所得含有育发组合物的脂质体悬液中加入步骤A制备得到的冻干保护剂，在-50 ~ -10℃、真空度为0.001-0.1MPa条件下冷冻36-72 h，冷冻干燥后即得含育发组合物的冻干脂质体；所述育发组合物脂质体悬液与冻干保护剂的质量比为1：1.1-1.5。/n...

【技术特征摘要】
1.一种含有育发组合物的冻干脂质体的制备方法，其特征在于采用以下步骤：
A、按质量比1:1-3:0.5-2:3-5分别称取穗花杉双黄酮、槲皮素-3-o芸香糖苷、四甲基吡嗪、蓖麻油酸组成育发组合物备用，按质量比1:0.2-0.5称取透明质酸低聚糖、小核菌硬聚糖组成冻干保护剂备用；
B、按质量比为1:4-30:2-15称取步骤A所得育发组合物、胆固醇和氢化卵磷脂，溶解于适量乙醇溶液，然后在温度为40-45℃、超声功率为200-300W的条件超声处理5-10min；静置20-30min，然后在40-45℃水浴温度下，真空度为0.001-0.1MPa，转速为50-100rpm条件下减压旋转蒸发，除去乙醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：李欣航，涂静平，杜正芳，张丙楠，陈静，毕永贤，蒋丽刚，
申请(专利权)人：珀莱雅化妆品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33