选择性JAK2抑制剂及其应用制造技术

一种选择性JAK2抑制剂及其应用。具体而言，涉及下式I所示化合物及所述化合物在治疗JAK2介导的相关疾病以及制备治疗JAK2介导的相关疾病的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】选择性JAK2抑制剂及其应用
本专利技术涉及药物化学领域；具体来说本专利技术涉及JAK2抑制剂及其应用。
技术介绍
JAKs(Januskinase)是一种胞质内非受体型可溶性蛋白酪氨酸激酶。JAKs家族共有四个家族成员，分别是JAKl、JAK2、JAK3和TYK2(Tyrosinekinase)，在生物体内JAK1，JAK2，TYK2三者广泛存在于各种组织和细胞中，而JAK3主要表达在造血组织。其中，JAK2由1132个氨基酸组成，相对分子质量为13493，其编码基因位于9号染色体短臂2区4带。JAK2从N末端到C端依次由7个不同长度的JAK同源区(JAKhomology，JH)构成，C端有两个同源激酶域JH1和JH2；N端有五个同源区域JH3-JH7。JH1位于羧基末端，是JAK2的催化活性区，具有酪氨酸激酶活性；JH2无激酶活性，其功能为抑制JH1的作用；JH3-JH7能介导JAK2与细胞因子受体的结合。信号转导和转录激活蛋白(Signaltransducersandactivatorsoftranscriptions，STAT)起源于对本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I所示的化合物或其立体异构体或光学异构体，或其药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180413 CN 2018103316574式I所示的化合物或其立体异构体或光学异构体，或其药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，



式中
R
1选自下组：氢、卤素、C
1-C
10烷基、卤代C
1-C
10烷基、C
1-C
10烷氧基、卤代C
1-C
10烷氧基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的5元或6元杂环、取代或未取代的9元或10元杂环、-NR
5(R
6)；所述取代是指上述基团被氧代(＝O)或者上述基团上的一个或多个氢原子被选自下组的基团所取代：C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、氰基、-R
7-O-R
8、取代或未取代的含有一个或两个选自氮、氧或硫的杂原子的四至六元环基；

R
5选自下组：氢、C1-C4烷基；R
6选自下组：C
1-C
10烷基、卤代C
1-C
10烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的5元或6元杂环、取代或未取代的9元或10元杂环；其中，所述取代是指上述基团上的一个或多个氢原子被选自下组的基团所取代：C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、氰基、卤素；

R
7为无或取代或未取代的C1-C6亚烷基；R
8选自下组：C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、取代或未取代的含有一个或两个选自氮、氧或硫的杂原子的四至六元环基、取代或未取代的含有一个或两个选自氮、氧或硫的杂原子的四至六元环基-C1-C4烷基；

R
2选自下组：取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的C
5-C
7环烷基；所述取代是指上述基团上的一个或多个氢原子被选自下组的基团所取代：氢、卤素、C
1-C
3烷基、卤代C
1-C
3烷基、C
1-C
3烷氧基、卤代C
1-C
3烷氧基；

R
3选自下组：氢、卤素、C
1-C
10烷基、卤代C
1-C
10烷基、羟基、C
1-C
10烷氧基；

R
4选自下组：氢、C
1-C
10烷基、C
1-C
10酰基；

X选自下组：CH
2、O、NH、S、SO、SO
2；

除非特别说明，上述取代是指基团中一个或多个氢被选自下组的基团所取代：C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、卤素。


如权利要求1所述的化合物或其立体异构体或光学异构体，或其药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，其特征在于，所述化合物如式II所示：



式中
R
1和R
3的定义同前；

R
2’选自下组：氢、卤素、C
1-C
3烷基、卤代C
1-C
3烷基、C
1-C
3烷氧基、卤代C
1-C
3烷氧基；

X选自下组：O、NH、S；
n为1、2、3或4。


如权利要求1或2所述的的化合物或其立体异构体或光学异构体，或其药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，其特征在于，所述5元或6元杂环或所述9元或10元杂环含至少一个氮杂原子。


如权利要求1或2所述的化合物或其立体异构体或光学异构体，或其药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，其特征在于，所述5元或6元含氮杂环选自下组：吡咯、吡唑、吡啶。


如权利要求1或2所述的化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：李洪林，徐玉芳，赵振江，朱丽丽，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：上海;31