表达人白介素15的免疫缺陷小鼠制造技术

提供了一种在人类免疫、癌症、传染病和其他领域的研究中可用作人自然杀伤(NK)细胞和其他白介素15(IL‑15)依赖性细胞群体和过程的功能和调节的模型的免疫缺陷小鼠。根据特定的方面，提供了一种经遗传修饰以表达人白介素15的免疫缺陷小鼠，其中该小鼠没有或不产生功能性小鼠自然杀伤细胞，且其中该小鼠被修饰以包括人自然杀伤细胞。描述了使用本发明专利技术的小鼠鉴定测试物质的抗肿瘤活性的方法以及制备该小鼠的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】表达人白介素15的免疫缺陷小鼠相关申请的引用本申请要求2017年8月9日提交的美国临时专利申请序列号62/543,218，2017年9月6日提交的美国临时专利申请序列号62/545,818的优先权，两者的全部内容均以参考方式在此并入。
根据一般的方面，提供了一种可作为用于评估NK细胞介导的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)的模型系统的模型，和作为在人类免疫、癌症、传染病和其他领域的研究中的人自然杀伤(NK)细胞和其他白介素15(IL-15)依赖性细胞群体和过程的功能和调节的模型的免疫缺陷小鼠。根据特定的方面，提供了一种经遗传修饰以表达人白介素15的免疫缺陷小鼠，其中该小鼠没有或不产生功能性小鼠自然杀伤细胞，并且其中该小鼠经修饰以包括人自然杀伤细胞。
技术介绍
在人类免疫、癌症、传染病和其他领域的研究中，持续地需要人自然杀伤(NK)细胞和其他白介素15(IL-15)依赖性细胞群体和过程的功能和调节的小鼠模型。人NK细胞在体内介导针对人类肿瘤的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。然而，由于缺乏人IL-15，难以研究人NK细胞在癌症本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种经遗传修饰以在其基因组中包括编码人白介素-15(hu-IL-15)的核苷酸序列的免疫缺陷小鼠，其中所述小鼠表达所述hu-IL-15。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170809 US 62/543,218;20170906 US 62/554,8181.一种经遗传修饰以在其基因组中包括编码人白介素-15(hu-IL-15)的核苷酸序列的免疫缺陷小鼠，其中所述小鼠表达所述hu-IL-15。


2.权利要求1的免疫缺陷小鼠，其中所述小鼠不存在功能性内源小鼠自然杀伤(NK)细胞。


3.权利要求1或2的免疫缺陷小鼠，其中所述小鼠是IL-2RGnull，使得其缺乏功能性内源IL-2RG基因和缺乏功能性内源小鼠NK细胞。


4.上述权利要求中任一项的免疫缺陷小鼠，其中所述免疫缺陷小鼠是遗传修饰的NSG、NRG或NOG小鼠。


5.上述权利要求中任一项的免疫缺陷小鼠，进一步包含：人造血干细胞、人外周血单核细胞(PBMC)、人NK细胞、人NK细胞系细胞或者其任意两种或更多种的组合。


6.上述权利要求中任一项的免疫缺陷小鼠，其中所述小鼠包含人自然杀伤细胞，且所述人自然杀伤细胞通过人造血干细胞在所述小鼠中的分化而在所述小鼠中产生，或者其中所述人自然杀伤细胞在施用包含人自然杀伤细胞的PBMC后在所述小鼠中维持和/或产生。


7.上述权利要求中任一项的免疫缺陷小鼠，进一步包含含有人肿瘤细胞的人异种移植物。


8.一种鉴定测试物质的抗肿瘤活性的方法，包括：
提供权利要求1-6中任一项的免疫缺陷小鼠；
向所述免疫缺陷小鼠施用人肿瘤细胞，其中所述人肿瘤细胞在所述遗传修饰的免疫缺陷小鼠中形成实体或非实体肿瘤；
向所述免疫缺陷小鼠施用测试物质；以及
测定所述实体或非实体肿瘤对所述测试物质的反应，其中所述测试物质对所述肿瘤和/或肿瘤细胞的抑制性作用确定所述测试物质具有抗肿瘤活性。


9.权利要求8的方法，进一步包括将所述反应与标准进行比较以确定所述测试物质对所述人肿瘤细胞的作用，其中所述测试物质对所述人肿瘤细胞的抑制性作用确定所述测试物质具有抗肿瘤活性。


10.权利要求8或9的方法，其中所述测...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·D·舒尔兹，M·A·布雷姆，D·L·格雷纳，
申请(专利权)人：杰克逊实验室，马萨诸塞州大学，
类型：发明
国别省市：美国;US