用于抑制载脂蛋白C-III(APOC3)基因表达的组合物与方法技术

本发明专利技术涉及靶向APOC3基因的双链核糖核酸(dsRNA)、以及使用该dsRNA抑制APOC3表达的方法。

【技术实现步骤摘要】
用于抑制载脂蛋白C-III(APOC3)基因表达的组合物与方法本申请是申请日为2012年6月21日和专利技术名称为“用于抑制载脂蛋白C-III(APOC3)基因表达的组合物与方法”的201710340492.2号专利技术专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2011年6月23日提交的美国临时申请号61/499,620的权益，将其通过引用以其全文特此结合。序列表的引用本申请包括一个序列表，其大小为X00,000字节，在201X年某月XX日创建，以文件名“11111US_序列表.txt”电子提交。该序列表通过引用结合。专利
本专利技术涉及靶向APOC3基因的双链核糖核酸(dsRNA)、以及使用该dsRNA抑制APOC3表达的方法。专利技术背景在美国，30％的成人具有升高的>150mg/dL的甘油三酯(TG)。具有严重的高甘油三酯血症(TG>500mg/dL)的成人的患病率是1.7％。目前的治疗包括生活方式改变(饮食、锻炼以及戒烟)、处方级别的鱼油、贝特以及烟酸。<br>ApoC3是一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于抑制APOC3基因表达的双链核糖核酸(dsRNA)，其中该dsRNA包括一个正义链与一个反义链，该正义链与反义链每一者在长度上为30个或更少的核苷酸，其中该反义链包括在表1、2、6、7或10中的一个反义序列的至少15个连续核苷酸。/n

【技术特征摘要】
20110621 US 61/499,6201.一种用于抑制APOC3基因表达的双链核糖核酸(dsRNA)，其中该dsRNA包括一个正义链与一个反义链，该正义链与反义链每一者在长度上为30个或更少的核苷酸，其中该反义链包括在表1、2、6、7或10中的一个反义序列的至少15个连续核苷酸。


2.一种用于抑制APOC3基因表达的双链核糖核酸(dsRNA)，其中该dsRNA包括一个由核苷酸序列SEQIDNO:70组成的正义链以及一个由核苷酸序列SEQIDNO:151(AD-45149.1UM)组成的反义链。


3.如权利要求1所述的dsRNA，其中该正义链序列选自表1、2、6、7或10，并且该反义链选自表1、2、6、7或10。


4.如权利要求1或2所述的dsRNA，其中该dsRNA的至少一个核苷酸是经修饰的核苷酸。


5.如权利要求4所述的dsRNA，其中该经修饰的核苷酸选自下组，该组由以下各项组成：2'-O-甲基修饰的核苷酸、包括5'-硫代磷酸酯基团的核苷酸、以及连接至胆甾醇基衍生物或正十二烷酸双癸酰胺基团的末端核苷酸。


6.如权利要求4所述的dsRNA，其中该经修饰的核苷酸选自下组，该组由以下各项组成：2'-脱氧-2'-氟修饰的核苷酸、2'-脱氧修饰的核苷酸、锁定的核苷酸、脱碱基核苷酸、2’-氨基修饰的核苷酸、2’-烷基修饰的核苷酸、吗啉代核苷酸、氨基磷酸酯、以及包括非天然碱基的核苷酸。


7.如以上权利要求中任一项所述的dsRNA，其中至少一个链包括具有至少1个核苷酸的3’突出。


8.如权利要求1或2所述的dsRNA，其中每一链包括具有至少2个核苷酸的3’突出。


9.如以上权利要求中任一项所述的dsRNA，进一步包括一种配体。


10.如权利要求9所述的dsRNA，其中该配体轭合至该dsRNA的正义链的3’末端。

【专利技术属性】
技术研发人员：B·贝腾考特，K·菲茨杰拉德，S·米尔斯坦，M·迈尔，K·沙里塞，K·拉杰夫，S·库奇曼奇，M·马诺哈兰，T·阮，
申请(专利权)人：阿尔尼拉姆医药品有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US