δ-齐墩果酸皂苷类化合物及其医药用途制造技术

本发明专利技术公开了一种δ‑齐墩果酸皂苷类化合物及其医药用途，其为结构式如式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或酯或前药或溶剂化物。本发明专利技术的式(I)化合物对AMPK具有非常强的激动活性。可激活AMPK信号通路，因而可用于制备预防或治疗AMPK介导的疾病的药物，同时本发明专利技术的δ‑齐墩果酸皂苷类化合物具有更好的口服生物利用度等药代动力学性质、代谢稳定性强、体内外抗炎疗效显著。

【技术实现步骤摘要】
δ-齐墩果酸皂苷类化合物及其医药用途
本专利技术涉及生物医药领域，特别涉及一种具有AMPK激动活性的δ-齐墩果酸皂苷类化合物，本专利技术还涉及该类化合物作为AMPK激动剂的医药用途。
技术介绍
AMPK(腺苷酸活化蛋白激酶)是调控机体能量代谢及炎症反应的关键激酶，其磷酸化激活可克服胰岛素抵抗、降血糖、降血脂(通过抑制脂肪酸及胆固醇的合成)、抗炎、抗凋亡、抗纤维化、促进线粒体合成、增强线粒体的氧化代谢、抗衰老和抗肿瘤等(Physiol.Rev.2009,89,1025)。AMPK的抗炎作用已越发受到关注，但其分子机制尚不完全清楚(Nature2013,493,346)。在AMPK激动剂的临床应用方面，尽管临床上广泛使用的二甲双胍和小檗碱被认为主要是通过激活AMPK而发挥疗效，然而，迄今为止，研制新型安全、有效的AMPK激动剂尚未取得实质性进展。由于安全性或有效性的原因，在研的新型AMPK激动剂进入临床研究的化合物寥寥无几。例如，广谱AMPK-β亚基激动剂MK-8722尽管可以降血糖，但在大鼠和猴子实验中发现动物心脏发生不可逆性心肌肥厚副作用(Sc本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如下式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物：/n

【技术特征摘要】
1.如下式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物：



R1是H、β-D-吡喃葡萄糖基、β-D-吡喃半乳糖基、β-D-吡喃木糖基、α-L-吡喃阿拉伯糖基、α-L-吡喃鼠李糖基、α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基、α-L-吡喃鼠李糖基-(1→3)-α-L-吡喃阿拉伯糖基、β-D-吡喃木糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基、β-D-吡喃木糖基-(1→3)-α-L-吡喃阿拉伯糖基、β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基或β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-α-L-吡喃阿拉伯糖基；
R2是H、β-D-吡喃葡萄糖基、β-D-吡喃半乳糖基、β-D-吡喃木糖基、α-L-阿拉伯糖基、α-L-吡喃鼠李糖基或β-D-吡喃葡萄糖醛酸基。


2.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物，其特征在于，所述化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化合物选自下列化合物：

















3.根据权利要求1和2所述的化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物在制备预防或治疗与AMPK信号通路相关疾病的药物方面的用途。

【专利技术属性】
技术研发人员：孙宏斌，李浩斌，刘柳，戴量，胡凯文，许庆龙，柳军，温小安，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32