一类雷公藤红素衍生物、其制备方法及用途技术

本申请涉及一类式I所示的雷公藤红素衍生物、其制备方法及用途，所述雷公藤红素衍生物具有显著的Prdx1抑制活性，可以用于预防或治疗生物体内与过氧化物酶1相关的疾病，尤其是用于预防或治疗肿瘤生长与转移。

【技术实现步骤摘要】
一类雷公藤红素衍生物、其制备方法及用途
本专利技术涉及一类雷公藤红素衍生物、其制备方法及其在制备过氧化物酶抑制剂和在制备抗肿瘤等疾病的药物中的用途。
技术介绍
:过氧化还原蛋白酶家族(Prdx)是细胞中的一类抗氧化酶，具有维持细胞内过氧化氢水平的平衡，清除活性氧簇(ROS)等功能，对细胞内信号转导以及细胞代谢具有重要调控作用。过氧化物酶-1(Prdx1)是Prdx家族中的一类蛋白酶，由C端和N端含有保守的半胱氨酸残基的同源二聚体组成，其晶体结构为五个二聚体组成的环形复合物。Prdx1具有多种生物学功能，包括抗氧化功能，分子伴侣功能，以及炎症和肿瘤细胞调控等功能。Prdx1广泛分布在细胞质及细胞核内。在细胞质内，Prdx1参与清除活性氧簇，与多种激酶相互作用，防止细胞因氧化应激而凋亡；细胞核内，Prdx1主要起分子伴侣作用，调控基因表达，影响肿瘤细胞生长。Prdx1主要通过调节体内活性氧的水平产生不同生理功能。Prdx1受到抑制时，ROS水平升高，抑制了近端小管的形成，阻碍胚胎期前肾的发育。有研究报道Prdx1通过调节UPR信号通路维持小本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种雷公藤红素衍生物或其药学上可接受的盐，所述雷公藤红素衍生物具有如式I所示的结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种雷公藤红素衍生物或其药学上可接受的盐，所述雷公藤红素衍生物具有如式I所示的结构：



其中
X为-O-R1或-NR1R2，其中R1和R2各自独立地为氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、三至六元杂环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、氰基、酰胺基、-COORa、-NHC(＝NH)NH2、-NHC(S)NH2，或被选自羟基、羟基取代的C1-C3烷基、氨基、卤代C1-C3烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、氰基、-COORa、酰胺基、氨基甲酸酯基、醚基、硫醚基、羧酸基、C6-C10芳基、卤素中的一个、两个或更多个取代基取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基、三元至六元杂环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、醚基、硫醚基、-COORa、酰胺基、-NHC(＝NH)NH2或-NHC(S)NH2；
Y为氧；
Z选自氧或硫；
R3为氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、三元至六元杂环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、氰基、酰胺基、-COORa、-NHC(＝NH)NH2、-NHC(S)NH2，或被选自羟基、羟基取代的C1-C3烷基、氨基、卤代C1-C3烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、氰基、-COORa、酰胺基、氨基甲酸酯基、醚基、硫醚基、羧酸基、C6-C10芳基、卤素中的一个、两个或更多个取代基取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基、三元至六元杂环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、醚基、硫醚基、-COORa、酰胺、-NHC(＝NH)NH2或-NHC(S)NH2；
R4和R5各自独立地为氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、三元至六元杂环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、氰基、酰胺基、-COORa、-NHC(＝NH)NH2、-NHC(S)NH2，或被选自羟基、羟基取代的C1-C3烷基、氨基、卤代C1-C3烷基、羟基取代的C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、氰基、-COORa、酰胺基、氨基甲酸酯基、醚基、硫醚基、羧酸基、C6-C10芳基、卤素中的一个、两个或更多个取代基取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基、三元至六元杂环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、醚基、硫醚基、-COORa、酰胺基、-NHC(＝NH)NH2、-NHC(S)NH2；
或者R4与R5和与其相连的碳一起形成C3-C6环烷基、三元至六元杂环基；
或者，R3与R4和R5之一相连形成取代或未取代的三至六元含N杂环基，所述取代的取代基为选自羟基和C1-C3烷基中的一个、两个或更多个取代基；R4和R5中的另一个定义如上，优选为氢；
R6为-COORa、酰胺基、氨基、卤素、C1-C6烷基，或被选自卤素、羟基、羟基取代的C1-C3烷基、氨基、卤代C1-C3烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、氰基、-COORa、酰胺基、氨基甲酸酯基、醚基、硫醚基、羧酸基、C6-C10芳基、卤素中的一个、两个或更多个取代基取代的C1-C6烷基；
R7、R8和R9各自独立地为氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、三元至六元杂环烷基、C2-C6烯基、C2-6炔基、醚基、硫醚基、氰基、酰胺基、-COORa、-NHC(＝NH)NH2、-NHC(S)NH2，或被选自羟基、羟基取代的C1-C3烷基、氨基、卤代C1-C3烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、氰基、-COORa、酰胺基、氨基甲酸酯基、醚基、硫醚基、羧酸基、C6-C10芳基、卤素中的一个、两个或更多个取代基取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基、三元至六元杂环烷基、C-C6烯基、C2-C6炔基、醚基、硫醚基、-COORa、酰胺基、-NHC(＝NH)NH2、-NHC(S)NH2；

【专利技术属性】
技术研发人员：张翱，罗成，丁春勇，张豪，徐珩，李阳，蒋华良，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31