一类氨基取代的雷公藤红素衍生物以及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及下面通式I所示的氨基取代的雷公藤红素衍生物以及其制备方法和用途。本发明专利技术的氨基取代的雷公藤红素衍生物具有过氧化还原酶家族过氧化物酶1(Prdx1)抑制活性，可以用于制备预防或治疗生物体内与过氧化物酶1相关的疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】
一类氨基取代的雷公藤红素衍生物以及其制备方法和用途
本专利技术涉及一类氨基取代的雷公藤红素衍生物、其制备方法及其用途。
技术介绍
过氧化还原蛋白酶家族(Prdx)是细胞中的一类抗氧化酶，通过调节体内双氧水(H2O2)和活性氧簇(ROS)的水平，间接调节这两类信号的下游通路。过氧化物酶1(Prdx1)属于Prdx家族中分布较为广泛的一个亚型，结构中包含两个半胱氨酸残基。细胞中Prdx1主要防止氧化应激产生的细胞凋亡。体内Prdx1的表达水平影响着不同的生理功能。研究发现，Prdx1敲除的雌鼠，体内黄体水平显著下降；敲除Prdx1，小鼠体内ROS水平显著上升，影响与黄体有关的UPR信号通路，黄体水平下降。在胚胎发育期，抑制Prdx1的表达，体内ROS水平上升，近端小管生成受到抑制，胚胎期前肾形成受到影响。Prdx1与膜蛋白GDE2相互作用，影响脊髓运动神经元的分化；Prdx1可以断裂链接GDE2蛋白N末端和C末端结构域的二硫键，激活GDE2蛋白，促进脊髓运动神经元分化。Prdx1可以与MTH1共同阻止氧化诱导的端粒缩短，当Prdx1与MTH本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种由通式I表示的化合物，或其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
1.一种由通式I表示的化合物，或其药学上可接受的盐：



其中：
R1和R2各自独立地选自：氢；取代或未取代的C1-C6烷基，优选取代或未取代的C1-C4烷基；取代或未取代的C3-C6环烷基；取代或未取代的3-7元杂环烷基；取代或未取代的C7-C10烷基芳基；取代或未取代的3-7元杂环芳基；取代或未取代的C1-C6烷基羰基；-COOR7，其中R7为C1-C6烷基(优选C1-C4烷基)或C7-C10烷基芳基(优选苄基)；取代或未取代的磺酰基；其中取代基选自以下基团中的一个或多个：卤素、C1-C6烷基(优选C1-C4烷基)、卤素取代的C1-C6烷基(优选卤素取代的C1-C4烷基，更优选三氟甲基、二氟甲基)、C3-C6环烷基、3-7元杂环烷基、羟基、羟甲基、氨基、氰基、羧基、氨基甲酸酯基、醚基、硫醚基、C6-C10芳基；优选地，R1为氢，R2选自氢原子，C1-C6烷氧羰基(优选C1-C4烷氧羰基，更优选叔丁氧羰基，甲氧羰基)，卤代C1-C6烷氧羰基(优选卤代C1-C4烷氧羰基)，C1-C6烷酰基(优选C1-C4烷酰基)，卤代C1-C6烷酰基(优选卤代C1-C4烷酰基，更优选三氟甲酰基)，C1-C6烷基磺酰基(优选C1-C4烷基磺酰基，更优选甲基磺酰基、丙基磺酰基)，卤代C1-C6烷基磺酰基(优选卤代C1-C4烷基磺酰基，更优选三氟甲基磺酰基)，羟基C1-C6烷基(优选羟基C1-C4烷基，更优选HO-(CH2)2-)，
R3、R4和R5各自独立地选自：氢；取代或未取代的C1-C6烷基，优选取代或未取代的C1-C4烷基，更优选三氟甲基、二氟甲基；取代或未取代的C3-C6环烷基；取代或未取代的3-7元杂环烷基；氰基；-COOR8，其中R8为C1-C6烷基(优选C1-C4烷基)或C7-C10烷基芳基(优选苄基)；羧基；氨基；卤素；其中取代基选自以下基团中的一个或多个：羟基、羟甲基、氨基、三氟甲基、二氟甲基、氰基、羧基、氨基甲酸酯基、醚基、硫醚基、C6-C10芳基、卤素；优选地，R3、R4和R5各自独立地选自：氢和C1-C4烷基，
R6选自：氢；取代或未取代的C1-C6烷基，优选取代或未取代的C1-C4烷基，更优选三氟甲基、二氟甲基；取代或未取代的C3-C6环烷基；取代或未取代的3-7元杂环烷基；...

【专利技术属性】
技术研发人员：张翱，罗成，李阳，张豪，徐珩，丁春勇，蒋华良，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31