一种含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种含1，4‑二氧六环二聚双噻吩结构的化合物及其制备方法和应用。该化合物具有式(1)所示的结构，制备方法包括以下步骤：(1)将驴欺口干燥根利用乙醇提取，得到乙醇浸膏；(2)将乙醇浸膏采用硅胶柱色谱，依次以正己烷‑丙酮和石油醚‑丙酮为洗脱剂进行梯度洗脱得到馏分；(3)将步骤(2)获得的馏分采用羟丙基葡聚糖凝胶以氯仿‑甲醇洗脱，最后用制备薄层色谱得到一种含1，4‑二氧六环二聚双噻吩结构的化合物。本发明专利技术首次提供该化合物，并发现该化合物物在农药等领域具有广泛应用。

【技术实现步骤摘要】
一种含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及植物化学
，具体涉及一种从驴欺口提取分离的含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物及其在杀线虫和抗植物病原真菌中的应用。
技术介绍
植物资源是农药开发的重要源泉。植物源农药在农作物病虫害防治中具有对环境友好、毒性普遍较低、不易使病虫产生抗药性等优点，是生产无公害农产品应优先选用的农药品种。驴欺口(EchinopslatifoliusTausch.)为菊科(Compositae)蓝刺头属(Echinops)植物。驴欺口花色蓝黄，花形美观，是一种观赏价值很高的园林植物。此外，该植物的根由于具有抗炎和促进泌乳的作用，长期以来一直被用作中药，并被收录在″中国药典″中，作为禹州漏芦的来源之一。迄今为止，国内外研究者已从驴欺口干燥根中分离得到多种结构类型化合物，主要包括噻吩、苯丙素类、萜类(单萜、倍半萜、二萜等)、甾体类、生物碱类以及脂肪酸类等。其中天然噻吩是一类很小的天然化合物，大多数都是由一到三个噻吩环通过其α-碳偶联在一起，并在它们的自由邻位上携带烷基链。到目前为止，已鉴定了150多个噻吩衍生物。它们可以根据噻吩环的数量进行结构分类，包括单噻吩(一环)、二噻吩(二环)、三噻吩(三环)。具有四个噻吩环的二联噻吩二聚体是非常罕见的，特别是通过1，4-二氧六环的新骨架来连接两个二联噻吩单元的二聚体是未见报道的。噻吩类化合物是作为许多植物物种化学防御机制的一部分产生的，被认为是合成农药的天然替代品的潜在来源。因此，从驴欺口干燥根中分离提取出含有1，4-二氧六环的二联噻吩二聚体化合物并阐明其杀线虫和抗植物病原真菌具有重要的现实意义。目前，未见有本专利技术化合物的相关报道，更未见有将本专利技术化合物用于杀线虫和抗植物病原真菌的农用活性的相关报道。
技术实现思路
鉴于现有技术所存在的问题，本专利技术提供一种含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物及其制备方法和应用。该化合物具有农药应用价值，以及包含该含1，4-二氧六环二聚双噻吩的新骨架化合物的药物组合物，以便为杀线虫和抗植物病原真菌提供更多的药物选择途径。本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：一种含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物，命名为EchinbithiophenedimerC，式(1)；具有如下结构：本专利技术进一步提供了式(1)所示的化合物的晶型、立体异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物、前体药物或代谢产物。本专利技术还提供一种农药组合物，包括上述式(1)的含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物、或其晶型、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，以及药学上可接受的辅料。根据不同的剂型，组合物中上述式(1)所示结构的化合物的含量可以为0.5-30wt％，其余为药学上可接受的辅料。本专利技术所述药学上可接受的辅料，是指除活性成分以外包含在剂型中的物质。药学上可接受的辅料包括任意通常使用的农药用辅料，在液体制剂的情况下，例如有机溶剂如丙酮、吐温水溶液(例如0.1％(V/V)吐温-80水溶液)等，上述式(1)所示结构的化合物在最终使用的液体制剂中质量浓度例如可以是0.5-5wt％。在可湿性粉剂的情况下，例如包括白炭黑、十二烷基硫酸钠、CMC十二烷基硫酸钠、拉开粉、凹凸棒土，上述式(1)所示结构的化合物在可湿性粉剂中的含量可以为15-30wt％。在一个实施方案中，可湿性粉剂包括上述式(1)所示结构的化合物粉末15-25wt％，白炭黑15-25wt％，十二烷基硫酸钠2-8wt％，CMC十二烷基硫酸钠0.5-2wt％和拉开粉1-6wt％，凹凸棒土余量；优选地，上述式(1)所示结构的化合物的粉末20wt％，白炭黑20wt％，十二烷基硫酸钠5wt％，CMC十二烷基硫酸钠1wt％和拉开粉3wt％，凹凸棒土余量。本专利技术的一种或多种化合物可以彼此联合使用，也可选择将本专利技术的化合物与任何其它的活性试剂结合使用。如果使用的是一组化合物，则可将这些化合物同时、分别或有序地对受试对象进行给药。本专利技术还提供上述含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将驴欺口干燥根利用乙醇提取，得到乙醇浸膏；(2)将乙醇浸膏采用硅胶柱色谱，用正己烷-丙酮为洗脱剂进行梯度洗脱得到馏分；(3)将步骤(2)获得的馏分采用羟丙基葡聚糖凝胶硅胶柱层析和薄层制备色谱制备，得到含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物。具体的，步骤(2)的具体操作步骤可以为：取步骤(1)所得乙醇浸膏，采用硅胶柱色谱，以正己烷-丙酮体积比(15∶1)～(1∶1)为洗脱剂进行梯度洗脱，收集洗脱液作为馏分。具体的，可以采用下面的具体步骤进行制备一种含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物：(A)取驴欺口干燥根，粉碎，用乙醇回流提取，合并提取液减压浓缩得乙醇浸膏；(B)取步骤(1)所得乙醇浸膏，采用硅胶柱色谱，依次以正己烷-丙酮体积比15∶1、10∶1、3∶1、1∶1为洗脱剂进行梯度洗脱，得到四个组分FA-FD，经薄层色谱进行检测，显色，合并相同洗脱部位，将合并后的洗脱部位经减压浓缩至干，备用；(C)将步骤(B)中FB组分再经硅胶柱色谱，以体积比为(10∶1)～(1∶1)的石油醚-丙酮溶剂梯度洗脱，薄层色谱检测，显色，合并相同洗脱部位，再经羟丙基葡聚糖凝胶色谱，以体积比为(1∶1)的氯仿-甲醇洗脱，薄层色谱检测，显色，合并相同洗脱部位，得到三个馏分FBA-FBC；(D)将步骤(C)中所得FBB馏分，以石油醚-正己烷-丙酮(5∶1∶0.5)为展开剂，采用制备薄层色谱制备得到化合物EchinbithiophenedimerC。优选的，步骤(B)中，收集以正己烷-丙酮体积比为10∶1的洗脱剂进行洗脱所获的洗脱液作为馏分。优选的，步骤(C)中，收集以石油醚-丙酮体积比为8∶1洗脱剂进行洗脱所获的洗脱液作为馏分。本专利技术还提供了上述式(1)的含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物、或其晶型、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物在制备农药中的应用。进一步地，所述农药为防治线虫的农药或防治植物病原真菌(链格孢菌、稻瘟病菌、尖孢镰刀菌、球孢炭疽菌和马铃薯晚疫病菌等)的农药。上述一种含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物可以在制备杀线虫农药中进行应用，专利技术人在研究过程中意外的发现，其杀线能力优于现有杀线农药灭线磷的杀线能力。说明含1，4-二氧六环二聚双噻吩的新骨架化合物作为植物源农药在杀线虫方向具有较好的应用前景。可以进一步制备成杀线虫植物源农药用于线虫防治。上述含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物可以在制备抗植物病原真菌农药中进行应用。可以进一步制备成抗植物病原真菌植物源农药用于病原真菌防治。在应用的过程中，可以根据实际的使用要求，将含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物制备成合适的剂型本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物，或其晶型、立体异构体、其药学上可接受的盐、其溶剂合物、其前体药物或其代谢产物，其特征在于，所述化合物具有式(1)所示的结构:/n

【技术特征摘要】
1.一种含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物，或其晶型、立体异构体、其药学上可接受的盐、其溶剂合物、其前体药物或其代谢产物，其特征在于，所述化合物具有式(1)所示的结构:





2.一种农药组合物，其包括权利要求1所述的含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物、或其晶型、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，以及药学上可接受的辅料。


3.根据权利要求2所述的农药组合物，其中，该农药组合物为液体制剂，权利要求1所述的含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物在液体制剂中质量浓度为0.5-5wt％；或者该农药组合物为可湿性粉剂，权利要求1所述的含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物在可湿性粉剂中的含量为15-30wt％。


4.根据权利要求3所述的农药组合物，其中，可湿性粉剂包括权利要求1所述的含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物粉末15-25wt％，白炭黑15-25wt％，十二烷基硫酸钠2-8wt％，CMC十二烷基硫酸钠0.5-2wt％和拉开粉1-6wt％，凹凸棒土余量。


5.权利要求1所述的含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将驴欺口干燥根利用乙醇提取，得到乙醇浸膏；
(2)将乙醇浸膏采用硅胶柱色谱，用正己烷-丙酮为洗脱剂进行梯度洗脱得到馏分；
(3)将步骤(2)获得的馏分采用羟丙基葡聚糖凝胶硅胶柱层析和薄层制备色谱制备，得到含1，4-二氧六环二聚双噻吩结构的化合物。


6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，步骤(2)包括：
取步骤(1)...

【专利技术属性】
技术研发人员：石莎，武海波，冯金朝，
申请(专利权)人：中央民族大学，
类型：发明
国别省市：北京;11