一种阿法替尼氧化杂质的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，具体涉及一种阿法替尼氧化杂质的制备方法。本发明专利技术提供的阿法替尼氧化杂质的制备方法包括：以阿法替尼为原料在氧化剂的作用下，控温反应得到阿法替尼氧化杂质。本发明专利技术提供的合成方法路线短，操作简单，所得阿法替尼氧化杂质收率高，纯度高，该杂质化合物可作为阿法替尼成品检测标准中的杂质对照品。

【技术实现步骤摘要】
一种阿法替尼氧化杂质的制备方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种阿法替尼氧化杂质的制备方法。
技术介绍
阿法替尼(Afatinib)，化学名为4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基]-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)-氧基]-喹唑啉，是由德国勃林格殷格翰制药公司开发的一种不可逆的表皮生长因子受体(EGFR)和人体表皮生长因子受体2(HER-2)双重酪氨酸激酶(TK)的不可逆抑制剂，其结构如下所示：马来酸阿法替尼商品名为Gilotrif，也可称阿法替尼片，阿法替尼是它的游离碱。Gilotrif是由德国勃林格殷格翰制药公司开发的一种多靶点小分子药物，适用于表皮生长因子(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者。2013年5月17日，Gilotrif在中国台湾批准上市，2013年7月12日获美国FDA批准在美国上市。与同类药物厄洛替尼片和吉非替尼片相比，在临床实验中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿法替尼氧化杂质的制备方法，其特征在于，制备方法包括以下步骤：/n将阿法替尼即式SM-1、氧化剂加入反应溶剂中，控温回流至反应结束得阿法替尼氧化杂质L：/n

【技术特征摘要】
1.一种阿法替尼氧化杂质的制备方法，其特征在于，制备方法包括以下步骤：
将阿法替尼即式SM-1、氧化剂加入反应溶剂中，控温回流至反应结束得阿法替尼氧化杂质L：





2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氧化剂为过氧化氢、间氯过氧苯甲酸、过氧化羟基异丙苯、过氧化氢二异丙苯、过氧化二异丙苯、过氧化叔丁醇中的一种或其组合。


3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的反应溶剂为甲醇、...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵绪亮，和翠红，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37