血纤维蛋白原γ初始变体的治疗性用途制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗或预防感染的用途的包括血纤维蛋白原γ初始变体的组合物。组合物中的血纤维蛋白原γ初始变体包括至少一条血纤维蛋白原γ初始多肽链。根据本发明专利技术用途的组合物还可包括其他血纤维蛋白原变体。与WT血纤维蛋白原相比，根据本发明专利技术的包括血纤维蛋白原γ初始变体的组合物将感染后的存活时间改善至超过200％。可治疗性地和预防性地使用它们。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】血纤维蛋白原γ初始变体的治疗性用途
本专利技术一般涉及包括γ初始链的血纤维蛋白原变体的用途，特别是涉及它们预防或治疗感染的用途。
技术介绍
血纤维蛋白原为可溶性血浆糖蛋白和二聚分子，其由两对通过二硫桥连接的，命名为Aα、Bβ和γ的三条多肽链组成。三条多肽链由三个分开的基因编码并且各自由3个mRNA合成。将三条多肽链(Aα、Bβ和γ)组装成其作为六链二聚体的最终形式(Aα、Bβ、γ)2出现在内质网(ER)的内腔中。循环中人血纤维蛋白原的成熟的主要形式由长度为610个氨基酸的Aα链、461个氨基酸的Bβ链和411个氨基酸的γ链组成，并且称为普通血纤维蛋白原、HMW血纤维蛋白原、野生型(WT)血纤维蛋白原。然而，已经表明循环血纤维蛋白原为数种变体(其在所有健康的个体的血液中出现并且是Aα链或Bβ链或γ链中改变的结果)的高度异质的混合物。众所周知的血纤维蛋白原的变体(其为可替换剪接的结果)为血浆血纤维蛋白原γ初始(pFibγ’)变体。pFibγ’变体代表人血浆中总血纤维蛋白原的约10％-15％。在循环中，pFibγ’作为异源二聚体存在，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗或预防感染的用途的组合物，所述组合物包括具有两条α多肽链、两条β多肽链和两条γ多肽链的变体血纤维蛋白原，其中至少一条所述γ多肽链包括根据SEQID NO.3的序列。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180424 EP 18168993.6;20180424 EP 18168996.91.一种用于治疗或预防感染的用途的组合物，所述组合物包括具有两条α多肽链、两条β多肽链和两条γ多肽链的变体血纤维蛋白原，其中至少一条所述γ多肽链包括根据SEQIDNO.3的序列。


2.根据权利要求1所述用途的组合物，其中一条所述γ多肽链包括根据SEQIDNO.1的序列并且另一条γ多肽链包括根据SEQIDNO.3的序列。


3.根据前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其进一步包括不大于约75％的包括两条α多肽链、两条β多肽链和两条γ多肽链的血纤维蛋白原，其中两条γ多肽链羧基-末端为根据SEQIDNO.1的并且其中75％为按所述组合物中的总血纤维蛋白原的重量计。


4.根据前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中所述组合物中的所述血纤维蛋白原为重组的或血浆衍生的或其混合物。


5.根据前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中人或动物受试者中的所述感染是由结合至所述血纤维蛋白原γ链的羧基-末端的病原体引起的或与结合至所述血纤维蛋白原γ链的羧基-末端的病原体相关。


6.根据前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中所述感染是由选自由革兰氏阴性细菌、革兰氏阳性细菌和真菌组成的组中的一种或多种病原体引起的。
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【专利技术属性】
技术研发人员：M·韦格曼，J·格林伯格，J·库普曼，
申请(专利权)人：菲布赖恩特公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL