【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于伤口闭合的组合物和方法交叉引用本申请要求2017年7月13日提交的US62/532,296号美国临时申请的优先权，该临时申请通过引用整体并入本文。
技术介绍
在由外科手术或其他侵入性操作形成的潜在间隙中积聚的液体是手术部位感染风险的强有力的预测指标。这类操作可包括采用或不采用疝网的疝修补术、装置植入(例如，静脉通路端口、起搏器、心脏植入式电子设备(CIED)等)、剖腹探查术和血管移植物。手术部位感染可使平均住院时间增加一倍以上，仅在美国每年就导致超过91,000例再次入院并增加近100万住院日，每年花费约33亿美元用来处理这些感染并发症。涉及放置异物的操作(例如，采用疝网的疝修补术)或直接进入血管系统的植入材料和装置(例如，血管移植物、静脉通路端口、起搏器和CIED)，当发生感染时，由于反复和长期住院、再次手术、长期伤口处置、甚至死亡导致的高发病率和费用增加，对于患者、医疗卫生体系和更广泛的经济而言可能是尤为破坏性的事件。考虑到手术产生的潜在间隙中的液体积聚(例如血液或血清肿液体)与感染的发生相关，需要新的广泛适用的方法来减少...
【技术保护点】
1.一种装置，其包含：/na)具有包含修饰的纤维蛋白原或修饰的纤维蛋白的表面的材料，其中所述修饰的纤维蛋白原或修饰的纤维蛋白分别比未修饰的纤维蛋白原或未修饰的纤维蛋白具有更高的对纤维蛋白溶解的抗性；以及/nb)与所述表面接触的一种或多种可分散的纤维蛋白溶解抑制剂，所述纤维蛋白溶解抑制剂包括纤溶酶抑制剂；以及/nc)任选地，凝血酶剂或血小板。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170713 US 62/532,2961.一种装置，其包含：
a)具有包含修饰的纤维蛋白原或修饰的纤维蛋白的表面的材料，其中所述修饰的纤维蛋白原或修饰的纤维蛋白分别比未修饰的纤维蛋白原或未修饰的纤维蛋白具有更高的对纤维蛋白溶解的抗性；以及
b)与所述表面接触的一种或多种可分散的纤维蛋白溶解抑制剂，所述纤维蛋白溶解抑制剂包括纤溶酶抑制剂；以及
c)任选地，凝血酶剂或血小板。
2.一种可植入的或可局部应用的装置，其包含：
a)具有包含与之附接的纤维蛋白原或纤维蛋白的表面的材料；以及
b)附接在所述表面上的一种或多种可分散的纤维蛋白溶解抑制剂，所述纤维蛋白溶解抑制剂选自：
i)纤维蛋白和/或纤维蛋白原修饰剂；和
ii)纤溶酶抑制剂；
c)任选地，凝血酶剂和/或血小板。
3.根据权利要求1或2所述的装置，其中所述修饰的纤维蛋白原或修饰的纤维蛋白分别比未修饰的纤维蛋白原或未修饰的纤维蛋白具有更高的对纤溶酶原或纤溶酶裂解的抗性。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的装置，其中所述装置是可植入的。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的装置，其中所述装置是可局部应用的。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的装置，其中所述表面进一步包含胶原蛋白。
7.根据权利要求2-6中任一项所述的装置，其中所述纤维蛋白或纤维蛋白原修饰剂包括裂解所述纤维蛋白或纤维蛋白原的酶。
8.根据权利要求7所述的装置，其中所述纤维蛋白或纤维蛋白原修饰剂包括凝血酶可激活的纤维蛋白溶解抑制剂(TAFI)。
9.根据权利要求7所述的装置，其中所述纤维蛋白或纤维蛋白原修饰剂包括羧肽酶。
10.根据权利要求7所述的装置，其中所述纤维蛋白或纤维蛋白原修饰剂裂解所述纤维蛋白或纤维蛋白原的C-末端氨基酸。
11.根据权利要求7所述的装置，其中所述纤维蛋白或纤维蛋白原修饰剂裂解所述纤维蛋白或纤维蛋白原的赖氨酸。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的装置，其中所述纤溶酶抑制剂包括纤溶酶形成抑制剂。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的装置，其中所述纤溶酶抑制剂包括纤溶酶活性抑制剂。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的装置，其中所述纤溶酶抑制剂包括纤维蛋白溶解的直接或间接抑制剂。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的装置，其中所述纤溶酶抑制剂包括α2-抗纤溶酶(A2AP)、α2-巨球蛋白(A2MG)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、纤溶酶原激活物抑制剂-2(PAI-2)、赖氨酸类似物或其组合。
16.根据权利要求15所述的装置，其中所述赖氨酸类似物是氨基己酸或氨甲环酸。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的装置，其中所述纤溶酶抑制剂包括uPA的抑制剂。
18.根据权利要求1-17中任一项所述的装置，其中所述纤溶酶抑制剂包括tPA的抑制剂。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的装置，其中所述纤溶酶抑制剂包括链激酶的抑制剂。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的装置，其中所述纤溶酶抑制剂包括纤溶酶的抑制剂。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的装置，其中所述纤溶酶抑制剂或纤溶酶活性抑制剂是小分子。
22.根据权利要求1-20中任一项所述的装置，其中所述纤溶酶抑制剂或纤溶酶活性抑制剂是抗体。
23.根据权利要求1-22中任一项所述的装置，其中所述凝血酶剂包括凝血酶、凝血酶原或其衍生物。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的装置，其中所述凝血酶剂包括TFPI的抑制剂、蛋白S的抑制剂或活化的蛋白C的抑制剂，如天然蛋白或重组蛋白或其他药理剂。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的装置，其中所述凝血酶剂包括α-凝血酶。
26.根据权利要求23-25中任一项所述的装置，其中所述凝血酶剂是对由抗凝血酶、口服直接凝血酶抑制剂如达比加群或依非加群或者注射的凝血酶抑制剂如阿加曲班、比伐卢定或水蛭素引起的灭活具有抗性的天然蛋白或重组蛋白。
27.根据权利要求1-26中任一项所述的装置，其中所述装置进一步包含纤维蛋白或纤维蛋白原连接剂。
28.根据权利要求27所述的装置，其中所述纤维蛋白或纤维蛋白原连接剂将所述纤维蛋白或纤维蛋白原连接至血小板。
29.根据权利要求27所述的装置，其中所述纤维蛋白或纤维蛋白原连接剂包括冯维勒布兰德因子(vWF)。
30.根据权利要求1-29中任一项所述的装置，其中所述装置进一步包含血小板活化剂。
31.根据权利要求30所述的装置，其中所述血小板活化剂包括花生四烯酸或血栓烷。
32.根据权利要求30所述的装置，其中所述血小板活化剂包括凝血因子。
33.根据权利要求32所述的装置，其中所述凝血因子包括因子X、因子Xa、因子V、因子Va、因子XII、因子XIIa、因子XI、因子XIa、因子IX、因子IXa、因子VIIIa、组织因子、活化蛋白C的抑制剂、蛋白S的抑制剂、抗凝剂的抑制剂或注射的因子Xa的抑制剂。
34.根据权利要求30-33中任一项所述的装置，其中所述血小板活化剂是重组蛋白。
35.根据权利要求34所述的装置，其中所述因子V是对活化蛋白C引起的裂解或灭活具有抗性的R506Q变体、R534Q变体，与天然因子V相比具有增加的活性的变体，或组成型活性变体。
36.根据权利要求34所述的装置，其中所述因子X或因子Xa对灭活具有抗性，是与天然因子X或因子Xa相比具有增加的活性的变体，或是组成型活性变体。
37.根据权利要求36所述的装置，其中所述因子X或因子Xa对在诸如未分级肝素、依诺肝素、达肝素、磺达肝素或亭扎肝素等肝素剂的存在下的灭活具有抗性。
38.根据权利要求36所述的装置，其中所述因子X或因子Xa对诸如阿哌沙班、利伐沙班、贝曲沙班、达雷沙班、依度沙班、奥米沙班、来曲沙班或艾立沙班等口服因子Xa抑制剂引起的灭活具有抗性。
39.根据权利要求34所述的装置，其中所述因子VII或因子VIIa对灭活具有抗性，是与天然因子VII或因子VIIa相比具有增加的活性的变体，组成型活性变体，或与组织因子缔合或不缔合时具有增加的蛋白酶活性的变体。
40.根据权利要求34所述的装置，其中所述组织因子对灭活具有抗性，是与天然组织因子相比具有增加的活性的变体，组成型活性变体，或具有增加的蛋白酶活性的变体。
41.根据权利要求34所述的装置，其中所述因子VIII或因子VIIIa是组成型活性变体，独立于裂解事件充当因子IXa的辅因子，或是对灭活如活化蛋白C引起的灭活更具抗性的变体。
42.根据权利要求34所述的装置，其中所述因子IX或因子IXa是组成型活性变体，对灭活更具抗性的变体，或与因子VIIIa或类似衍生物缔合或不缔合时具有增加的蛋白酶活性的变体。
43.根据权利要求34所述的装置，其中所述活化蛋白C的抑制剂是抑制活化蛋白C的活性的重组蛋白或其他药理剂。
44.根据权利要求34所述的装置，其中所述蛋白S的抑制剂是阻断、抑制或螯合蛋白S的抗体、纳米颗粒或其他药理剂。
45.根据权利要求34所述的装置，其中所述抗凝剂的抑制剂是结合、阻断、抑制或螯合口服抗凝剂或口服因子Xa抑制剂的抗体、纳米颗粒、分子诱饵、诱饵受体或其他药理螯合/结合剂，或模拟因子II或因子IIa来结合/螯合口服直接凝血酶抑制剂或注射的凝血酶抑制剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯多佛·D·巴雷特，迈克尔·B·亚夫，欧内斯特·E·摩尔，亨特·B·摩尔，迈克尔·P·查普曼，
申请(专利权)人：血栓治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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