一种新型的免疫检查点激活免疫共刺激的重组溶瘤痘苗病毒及其构建方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种新型的阻断免疫检查点并激活免疫共刺激信号通路的重组溶瘤痘苗病毒及其构建方法和应用，所述的新型阻断免疫检查点并激活免疫共刺激信号通路的重组溶瘤痘苗病毒，能够在肿瘤细胞内选择性复制并且溶解肿瘤细胞，同时表达和分泌可溶性蛋白sCD155；所述的可溶性蛋白sCD155是CD155蛋白的胞外区，能够特异性结合其受体TIGIT和CD226。本发明专利技术的新型重组溶瘤痘苗病毒VV‑sCD155具有溶解肿瘤、活化抗肿瘤免疫等多重的抗肿瘤作用，而且其仅在肿瘤细胞中选择性复制，具备很高的安全性，具有良好的开发抗肿瘤药物的前景。

【技术实现步骤摘要】
一种新型的免疫检查点激活免疫共刺激的重组溶瘤痘苗病毒及其构建方法和应用
本专利技术涉及肿瘤生物
，具体涉及一种新型的阻断免疫检查点并激活免疫共刺激信号通路的重组溶瘤痘苗病毒及其构建方法和应用。
技术介绍
癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有数百万的人死于癌症。许多数患者在诊断时已经处于中晚期从而失去外科手术治疗的机会。传统的放、化疗未取得突破性的进展，即使小分子靶向药物，也面临着短期内复发的巨大挑战。近十年来，抗肿瘤免疫治疗临床研究不断出现的令人振奋的结果，给肿瘤患者重新带来了希望。早在1090年，德国科学家(诺贝尔奖获得者)PaulEhrlich就提出了免疫系统具有识别并清除异常肿瘤细胞的能力，并尝试免疫治疗，然而疗效不佳。随着科学认知的深入，人们发现肿瘤在发生发展过程中，不仅通过隐藏自己(缺乏被免疫细胞识别的抗原分子)逃避免疫攻击，还通过多种途径主动抑制抗肿瘤的免疫效应细胞，包括启动免疫检查点等诸多途径使免疫细胞失活，达到逃避免疫识别和免疫清除的目的。经典的免疫检查点PD-1及其配体PD-L1以及最近发现的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种新型的阻断免疫检查点并激活免疫共刺激信号通路的重组溶瘤痘苗病毒，其特征在于：所述的重组溶瘤痘苗病毒基因组的胸苷激酶TK区包含CD155蛋白胞外区基因，并且能够表达可溶性蛋白sCD155。/n

【技术特征摘要】
1.一种新型的阻断免疫检查点并激活免疫共刺激信号通路的重组溶瘤痘苗病毒，其特征在于：所述的重组溶瘤痘苗病毒基因组的胸苷激酶TK区包含CD155蛋白胞外区基因，并且能够表达可溶性蛋白sCD155。


2.根据权利要求1所述的新型的阻断免疫检查点并激活免疫共刺激信号通路的重组溶瘤痘苗病毒，其特征在于：所述的可溶性蛋白sCD155的氨基酸序列如SEQIDNO:1所示。


3.根据权利要求1所述的新型的阻断免疫检查点并激活免疫共刺激信号通路的重组溶瘤痘苗病毒，其特征在于：所述的重组溶瘤痘苗病毒能够溶瘤。


4.权利要求1所述的新型阻断免疫检查点和激活免疫共刺激通路的重组溶瘤痘苗病毒VV-sCD155的构建方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)人工合成sCD155基因片段，所述的基因片段的核苷酸序列如SEQIDNO.2所示；
(2)采用酶切法将sCD155基因片段亚克隆至痘苗病...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏继武，左曙光，魏敏，王士群，董杰，陈安仙，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32