一种艾地骨化醇A环中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种艾地骨化醇A环中间体的制备方法，属于有机化学技术领域，该制备方法包括以下步骤：(1)化合物Ⅰ溶于有机溶剂中，在酸性条件下脱除丙叉保护基得到化合物Ⅱ；(2)化合物Ⅱ溶于有机溶剂中，加入咪唑做缚酸剂，加入叔丁基二甲基氯硅烷与化合物Ⅱ反应得到化合物Ⅲ；(3)化合物Ⅲ溶于有机溶剂中，在碱作用下，化合物Ⅲ与化合物Ⅳ进行醚化反应得到化合物Ⅴ；本发明专利技术的制备方法简单便捷，极大地简化了制备路线、原料价廉易得、反应条件温和、产物易于纯化。

【技术实现步骤摘要】
一种艾地骨化醇A环中间体的制备方法
一种艾地骨化醇A环中间体的制备方法，属于有机化学
，尤其涉及医药中间体的制备。
技术介绍
艾地骨化醇是由日本中外制药与正大制药联合开发的用于治疗骨质疏松症的药物，疗效优于阿法骨化醇，且安全性与阿法骨化醇相似。是目前最新的治疗骨质疏松药物，于2011年在日本上市。艾地骨化醇是维生素D类似物，能更有效的增加骨密度，降低骨折风险。市场容量大，中国老龄化现象，导致骨质疏松人群广。根据目前已报道的合成路线来看，其合成方法主要有以下几种，一是如维生素D类似物那样以类胆固醇为原料，通过多步骤的线性合成，最后利用光反应制备艾地骨化醇。该方法起始原料昂贵，总收率很低，而且都需要光反应开环以及热异构化反应，产品杂质较多，需要制备色谱进行纯化。二是利用Trost偶联反应构筑分子骨架。三是分别合成A环和CD环，经Horner-Wadsworth-Emmons反应汇聚合成艾地骨化醇，总收率较高，产品质量易于控制。目前规模化制备艾地骨化醇大都采用第三种方法。因此，如何高收率高选择性合成A环至关重要。r>原研日本中外制药本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种艾地骨化醇A环中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)化合物Ⅰ溶于有机溶剂中，在酸性条件下脱除丙叉保护基得到化合物Ⅱ，所述化合物Ⅰ的结构式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种艾地骨化醇A环中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)化合物Ⅰ溶于有机溶剂中，在酸性条件下脱除丙叉保护基得到化合物Ⅱ，所述化合物Ⅰ的结构式为：



(2)化合物Ⅱ溶于有机溶剂中，加入咪唑做缚酸剂，加入叔丁基二甲基氯硅烷与化合物Ⅱ反应得到化合物Ⅲ；
(3)化合物Ⅲ溶于有机溶剂中，在碱作用下，化合物Ⅲ与化合物Ⅳ进行醚化反应得到化合物Ⅴ，所述化合物Ⅳ的结构式为：





2.根据权利要求1所述的一种艾地骨化醇A环中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中有机溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃和乙腈中任意一种与水混合形成。


3.根据权利要求1所述的一种艾地骨化醇A环中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的酸性条件是指在溶液中加入盐酸、氢溴酸、硫酸、醋酸或者对甲苯磺酸。


4.根据权利要求1所述的一种艾地骨化醇A环中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏鹏飞，薛吉军，常德山，李毅，冯伟伟，吴瑞，
申请(专利权)人：甘肃皓天医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：甘肃;62