一种丁香酚二聚体B的制备方法及应用技术

本发明专利技术属于药物领域，具体涉及一种丁香酚二聚体B的制备方法及应用，该方法包括：将丁香酚与氧化剂、酸和醇溶剂进行混合，使得丁香酚在醇溶剂中，在酸和氧化剂作用下发生氧化降解反应，得到丁香酚二聚体B；所述丁香酚二聚体B的结构如下式所示：

【技术实现步骤摘要】
一种丁香酚二聚体B的制备方法及应用
本专利技术属于药物领域，具体涉及一种丁香酚二聚体B的制备方法及应用。
技术介绍
丁香酚具有抗菌、降血压和健胃的作用，被广泛应用于医药领域，而在丁香酚内会存在丁香酚二聚体B，该物质的存在不仅会影响丁香酚药物的纯度，还会带来非治疗的毒副作用，影响药品的质量控制，增加用药患者的用药风险。目前丁香酚二聚体B在欧洲药典的丁香酚质量标准中定义为“未知杂质”，同时，未检索到该物质的制备方法，市场上也未见此化合物上市销售，这使得涉及到丁香酚的药品在遇到这种物质时，无法继续进行定性和定量研究，因此确定一种丁香酚二聚体B的制备方法，对有效控制丁香酚的药物成分和保证药物安全性具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种丁香酚二聚体B的制备方法及应用，对于丁香酚药品的研究和有效控制丁香酚药品的质量具有重要意义。第一方面，本专利技术提供了一种丁香酚二聚体B的制备方法，包括：将丁香酚与氧化剂、酸和醇溶剂进行混合，使得丁香酚在醇溶剂中，在酸和氧化剂作用下发生氧化降解反应，得到丁香酚二聚体B；所述丁香酚二聚体B的结构如下式所示：。本专利技术提供的丁香酚二聚体B的制备方法，以丁香酚为反应原料，将丁香酚与氧化剂、酸和醇溶剂进行混合，使得丁香酚在醇溶剂中，在酸和氧化剂作用下发生氧化降解反应，生成丁香酚二聚体B，该物质的化学名称为2-甲氧基-6-[2’-甲氧基-4’-(烯丙基)苯氧基]-4-(烯丙基)苯酚，相对应的英文名称为2-Methoxy-6-[2’-methoxy-4’-(prop-2-enyl)phenoxy]-4-(prop-2-enyl)phenol，化学式为C20H22O4，分子量为326.39。本专利技术提供的制备方法原料易得、操作简单，该化合物的制备对丁香酚药品的研究和质量控制均具有重要意义。第二方面，本专利技术提供了如第一方面所述的丁香酚二聚体B的制备方法制备出的丁香酚二聚体B在丁香酚相关物质研究、检测中的应用。附图说明图1为本专利技术实施例1制备的丁香酚二聚体B的核磁共振氢谱谱图；图2为本专利技术实施例1制备的丁香酚二聚体B的核磁共振碳谱谱图；图3为本专利技术实施例1制备的丁香酚二聚体B的质谱谱图。具体实施方式为了使本专利技术要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。第一方面，本专利技术实施例提供了一种丁香酚二聚体B的制备方法，包括：将丁香酚与氧化剂、酸和醇溶剂进行混合，使得丁香酚在醇溶剂中，在酸和氧化剂作用下发生氧化降解反应，得到丁香酚二聚体B；所述丁香酚二聚体B的结构如下式所示：。本实施例中提供的丁香酚二聚体B的制备方法，以丁香酚为反应原料，将丁香酚与氧化剂、酸和醇溶剂进行混合，使得丁香酚在醇溶剂中，在酸和氧化剂的作用下发生氧化降解反应，得到丁香酚二聚体B，该制备方法反应原料易得、操作简单、对设备要求不高，该制备方法的确定对丁香酚药品的研究和质量控制均具有重要意义。具体的，本实施例中提及的丁香酚来源于天然的丁香油或丁香罗勒油。进一步的，所述醇溶剂选自甲醇、乙醇或异丙醇中的至少一种。需要说明的是，与甲醇、乙醇、异丙醇具有相似化学活泼性的醇溶剂均可以作为本专利技术的反应溶剂，在本实施例中选用甲醇、乙醇和异丙醇可以保证反应更为顺利进行，但醇溶剂不限于甲醇、乙醇、异丙醇。具体的，醇溶剂体积与所述丁香酚质量的比例为1mL/g-10mL/g，例如，醇溶剂体积与丁香酚质量的比例可以为1mL/g、3mL/g、5mL/g、7mL/g、9mL/g、10mL/g。醇溶剂作为反应溶剂，用于溶解反应物质，若醇溶剂的添加量较大，则反应物质浓度过低，反应速率较慢，反应时间较长，对反应产物的收率造成影响。若醇溶剂的添加量过小，反应物质部分溶解，对反应产物的收率也会产生影响，在本实施例中，控制醇溶剂体积与丁香酚质量的比例为1mL/g-10mL/g，可以保证反应的顺利进行，且可以在较短的时间内完成反应。优选地，所述醇溶剂体积与所述丁香酚质量的比例为4mL/g。需要说明的是，在本实施例中醇溶剂体积与丁香酚质量的比例仅是具有较好的实验结果，而非只有在该比例范围内才可以发生反应。进一步的，氧化剂选自三氯化铁、硝酸铈铵或硝酸银中的至少一种，在上述氧化剂的作用下，均可以使得丁香酚发生降解反应。氧化剂为三氯化铁时，推测机理如下：由上述反应原理可知，丁香酚在酸性条件下，在氧化剂作用下发生氧化降解反应，即丁香酚自由基反应，产生丁香酚自由基，丁香酚自由基会互变异构为丁香酚半醌自由基，进而丁香酚自由基和丁香酚半醌自由基会产生自由基二聚，生成丁香酚二聚体B。因此本申请中的氧化剂只要可以使得丁香酚在该氧化剂的作用下，分子键断裂产生自由基即可。具体的，所述氧化剂与所述丁香酚的投料质量比为0.2~2，例如，氧化剂与丁香酚的投料质量比为0.2、0.4、0.7、0.9、1、1.3、1.5或2等。在上述氧化剂与丁香酚的投料摩尔比例下可以保证丁香酚反应完全，有利于目标产物的生成，且不会造成氧化剂的过多浪费。当然在不考虑目标产物的产率和氧化剂的使用成本等问题时，可以加入更少量或更大量的氧化剂，只要可以使得丁香酚二聚体B生成即可。优选的，氧化剂与丁香酚的投料质量比为0.5。进一步地，当提供酸性条件的物质为盐酸时，盐酸的浓度为2mol/L-5mol/L，盐酸体积与丁香酚质量的比例为1mL/g-5mL/g。例如，盐酸的浓度为2mol/L、3mol/L、4mol/L、或5mol/L等，盐酸体积与丁香酚质量的比例可以为1mL/g、3mL/g、4mL/g或5mL/g等，在上述比例范围内均可以使得反应更为顺利的进行，产物的收率更高。优选地，盐酸体积与丁香酚质量的比例为2mL/g。第二方面，本实施例提供了如第一方面所述的丁香酚二聚体B的制备方法制备出的丁香酚二聚体B在丁香酚有关物质研究、检测中的应用。本专利技术先后进行过多次试验，现举一部分试验结果作为参考，对专利技术进行进一步详细描述，下面结合具体实施例进行详细说明。实施例1取丁香罗勒油（丁香酚含量为89.9%）50g，加入100mL的4mol/L盐酸溶液、200mL甲醇和25g三氯化铁进行搅拌反应24h，加入活性炭5g，搅拌30分钟，过滤，滤液加入300mL乙酸乙酯进行萃取，取乙酸乙酯层进行减压浓缩、柱层析分离纯化，得目标化合物。实施例2取丁香罗勒油（丁香酚含量为89.9%）50g，加入50mL的4mol/L盐酸水溶液、50mL甲醇和10g三氯化铁进行搅拌反应24h，加入活性炭5g，搅拌30分钟，过滤，滤液加入300mL乙酸乙酯进行萃取，取乙酸乙酯层进行减压浓缩、柱层析进行分离纯化，得目标化合物。实施例3取丁香罗勒油（丁香酚含量为89.9%）50g本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种丁香酚二聚体B的制备方法，其特征在于，/n将丁香酚与氧化剂、酸和醇溶剂进行混合，使得丁香酚在醇溶剂中，在酸和氧化剂作用下发生氧化降解反应，得到丁香酚二聚体B；/n所述丁香酚二聚体B的结构如下式所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种丁香酚二聚体B的制备方法，其特征在于，
将丁香酚与氧化剂、酸和醇溶剂进行混合，使得丁香酚在醇溶剂中，在酸和氧化剂作用下发生氧化降解反应，得到丁香酚二聚体B；
所述丁香酚二聚体B的结构如下式所示：

。


2.根据权利要求1所述的丁香酚二聚体B的制备方法，其特征在于，所述醇溶剂选自甲醇、乙醇或异丙醇中的至少一种。


3.根据权利要求1所述的丁香酚二聚体B的制备方法，其特征在于，所述醇溶剂体积与所述丁香酚质量的比例为1mL/g-10mL/g。


4.根据权利要求3所述的丁香酚二聚体B的制备方法，其特征在于，所述醇溶剂体积与所述丁香酚质量的比例为4mL/g。


5.根据权利要求1所述的丁香酚二聚体B的制备方法，其特征在于，所述氧化剂选自三氯化铁、硝酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：颜克序，李肖肖，王永广，赵维亮，戴信敏，
申请(专利权)人：北京鑫开元医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11