一种连续反应制备利多卡因的方法技术

本发明专利技术属于化学合成技术领域，具体涉及一种连续反应制备利多卡因的方法。本发明专利技术采用“连续反应”的方法，无需进行中间体氯乙酰‑2,6‑二甲基苯胺的析晶、分离、提纯等处理及烘干过程，可以直接得到利多卡因成品，摩尔收率93%以上。简化了工艺操作，溶剂回收套用，降低了污水排放量，降低了生产成本，实现了节能降耗，工艺绿色环保。

【技术实现步骤摘要】
一种连续反应制备利多卡因的方法
本专利技术属于化学合成
，具体涉及一种连续反应制备利多卡因的方法。
技术介绍
利多卡因，化学名称：N-(2，6-二甲苯基）-2-(二乙氨基）乙酰胺，英文名称：Lidocaine。利多卡因是医用临床常用的局部麻药，1963年用于治疗心率失常，是目前防治急性心肌梗死及各种心脏病并发快速室性心律失常药物，是急性心肌梗死的室性早搏，室性心动过速及室性震颤的首选药。目前现有技术中利多卡因的合成方法主要有：专利CN102070483A中公开了一种制备利多卡因的方法，其中涉及到一锅法制备利多卡因，其具体内容为：在5000mL三口瓶中加入305g2，6-二甲基苯胺，用2000mL丙酮做溶剂，再加入700g碳酸钾，机械搅拌均匀后缓慢滴加230mL氯乙酰氯(1.5h滴完)，室温(35℃)下搅拌反应3h，TLC点板(用石油醚∶乙酸乙酯(V/V)＝3∶1做展开剂)显示反应完全；然后滴加550g二乙胺，搅拌均匀后回流反应8h，TLC监测(展开剂同上)显示反应完全；反应液抽滤，滤液在40℃温度下减压除去溶剂，得浅黄色固本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种连续反应制备利多卡因的方法，包括下述的步骤：/n将2,6-二甲基苯胺和有机溶剂加入到反应釜中搅拌，滴加氯乙酰氯，1.5-2小时滴加完毕，然后加热升温至40-110℃至2,6-二甲基苯胺反应完全；反应完毕后体系中加入缚酸剂、催化剂的水溶液，加入二乙胺，升温50-110℃至中间体反应完毕；然后降温，静置，分出水层，有机溶剂层用稀盐酸调pH至1.0-5.0，再次分出水层，水层加入活性炭于25℃左右搅拌脱色；过滤，滤液用氢氧化钠溶液调pH=8.0-12.0；降温至0-10℃搅拌析晶，即得。/n

【技术特征摘要】
1.一种连续反应制备利多卡因的方法，包括下述的步骤：
将2,6-二甲基苯胺和有机溶剂加入到反应釜中搅拌，滴加氯乙酰氯，1.5-2小时滴加完毕，然后加热升温至40-110℃至2,6-二甲基苯胺反应完全；反应完毕后体系中加入缚酸剂、催化剂的水溶液，加入二乙胺，升温50-110℃至中间体反应完毕；然后降温，静置，分出水层，有机溶剂层用稀盐酸调pH至1.0-5.0，再次分出水层，水层加入活性炭于25℃左右搅拌脱色；过滤，滤液用氢氧化钠溶液调pH=8.0-12.0；降温至0-10℃搅拌析晶，即得。


2.根据权利要求1所述的连续反应制备利多卡因的方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、1，2-二氯乙烷、氯仿、乙酸甲酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯等其中的一种或多种。


3.根据权利要求2所述的连续反应制备利多卡因的方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲苯。


4.根据权利要求1所述的连续反应制备利多卡因的方法，其特征在于，所述2,6-二甲基苯胺与有机溶剂的质量比为1：0.5-10。


5.根据权利要求4所述的连续反应制备利多...

【专利技术属性】
技术研发人员：王延斌，张健，隋海超，李跃东，黄凤芸，任真真，
申请(专利权)人：山东诚汇双达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37