化合物的晶型制造技术

本发明专利技术属于药学领域，提供了化合物(S)‑4‑氨基‑6‑((1‑(3‑氯‑6‑苯基咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑7‑基)乙基)氨基)嘧啶‑5‑甲腈的晶型、溶剂合物及其晶型、其药物组合物，及其制备方法和应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】化合物的晶型
本专利技术属于药学领域，提供了化合物(S)-4-氨基-6-((1-(3-氯-6-苯基咪唑并[1,2-b]哒嗪-7-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈的新晶型、溶剂合物及其晶型，及其药物组合物，及其制备方法和应用。
技术介绍
PI3K(磷脂酰肌醇-3-激酶)是一个脂质激酶家族，其介导的信号通路异常在多种恶性肿瘤的发生、发展中具有重要作用。在癌症细胞中已经发现PI3K/AKT信号通路的失调和过度活跃。其中PI3Kδ也参与哺乳动物的免疫系统功能，包括B细胞、T细胞、肥大细胞、树突细胞、嗜中性粒细胞、NK细胞和单核/巨噬细胞的信号传导。研究表明，抑制PI3K、包括选择性抑制PI3Kδ的活性可以用来治疗自身免疫性疾病或炎症性疾病如：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化、变应性鼻炎、慢性阻塞性肺病、银屑病和哮喘。抑制PI3K、包括选择性抑制PI3Kδ的活性也可以用来治疗癌症、特别是血液系统恶性肿瘤如：淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤。本专利技术相关化合物(S)-4-氨基-6-((1-(3-氯-6-苯基咪唑并[1,2-b]哒嗪-7-基)乙本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.化合物(S)-4-氨基-6-((1-(3-氯-6-苯基咪唑并[1,2-b]哒嗪-7-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈的晶型，其特征在于，所述晶型为晶型I，其在粉末X射线衍射图谱中包括下述衍射角(2θ)：6.8度、10.0度、16.5度、20.1度和22.6度，每个2θ值约有±0.2°的误差；/n或者为晶型IV，其在粉末X射线衍射图谱中包括下述衍射角(2θ)：4.6度、9.2度、15.5度、17.8度和19.0度，每个2θ值约有±0.2°的误差；/n或者为晶型V，其在粉末X射线衍射图谱中包括下述衍射角(2θ)：7.3度、11.6度、14.6度、19.3度和23.4度，每个2θ值约有±0.2°的...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180420 CN 20181036089241.化合物(S)-4-氨基-6-((1-(3-氯-6-苯基咪唑并[1,2-b]哒嗪-7-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈的晶型，其特征在于，所述晶型为晶型I，其在粉末X射线衍射图谱中包括下述衍射角(2θ)：6.8度、10.0度、16.5度、20.1度和22.6度，每个2θ值约有±0.2°的误差；
或者为晶型IV，其在粉末X射线衍射图谱中包括下述衍射角(2θ)：4.6度、9.2度、15.5度、17.8度和19.0度，每个2θ值约有±0.2°的误差；
或者为晶型V，其在粉末X射线衍射图谱中包括下述衍射角(2θ)：7.3度、11.6度、14.6度、19.3度和23.4度，每个2θ值约有±0.2°的误差。


2.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型为晶型I，其在粉末X射线衍射图谱中包括下述衍射角(2θ)：6.8度、10.0度、13.7度、14.4度、15.3度、16.5度、20.1度、21.3度和22.6度，测得的2θ值有约±0.22θ的误差。


3.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型为晶型IV，其在粉末X射线衍射图谱中包括下述衍射角(2θ)：4.6度、9.2度、11.5度、12.0度、13.2度、15.5度、16.0度、17.8度、19.0度和22.6度，测得的2θ值有约±0.22θ的误差。


4.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型为晶型V，其在粉末X射线衍射图谱中包括下述衍射角(2θ)：4.6度、7.3度、8.9度、11.6度、13.5度、14.6度、15.5度、18.0度、19.3度和23.4度，测得的2θ值有约±0.22θ的误差。


5.如权利要求1-4中任意一项所述的晶型，其特征在于，化合物(S)-4-氨基-6-((1-(3-氯-6-苯基咪唑并[1,2-b]哒嗪-7-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈的其他晶型的重量含量少于40％，优选少于30％、优选少于20％、优选少于10％、优选少于5％或优选少于1％。


6.药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有有效量的权利要求1-5中任意一项所述的晶型中的一种或多种，以及药学上可接受的载体。


7.权利要求1-5中任意一项所述的晶型在制备药物中的用途，所述药物用于治疗与PI3K活性相关的疾病，例如自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症(优选血液系统恶性肿瘤)的治疗，所述自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症例如选自系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化、变应性鼻炎、慢性阻塞性肺病、银屑病、哮喘、淋巴瘤(如霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡型淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、NK细胞淋巴瘤和弥散性大B细胞淋巴瘤)、白血病(如慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病和慢性髓性白血病)、多发性骨髓瘤和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。


8.一种治疗与PI3K活性相关的疾病、例如自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症(优选血液系统恶性肿瘤)的方法，该方法包括向有需要的个体施用有效量的权利要求1-5中任意一项所述的晶型，所述自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症例如选自系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化、变应性鼻炎、慢性阻塞性肺病、银屑病、哮喘、淋巴瘤(如霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡型淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、NK细胞淋巴瘤和弥散性大B细胞淋巴瘤)、白血病(如慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病和慢性髓性白血病)、多发性骨髓瘤和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。


9.如权利要求1-5中任意一项所述的晶型，其用于治疗与PI3K活性相关的疾病，例如自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症(优选血液系统恶性肿瘤)的治疗，所述自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症例如选自系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化、变应性鼻炎、慢性阻塞性肺病、银屑病、哮喘、淋巴瘤(如霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡型淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、NK细胞淋巴瘤和弥散性大B细胞淋巴瘤)、白血病(如慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病和慢性髓性白血病)、多发性骨髓瘤和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。


10.制备权利要求1或2的晶型的方法，所述晶型为晶型I，其包括：
(1)将化合物(S)-4-氨基-6-((1-(3-氯-6-苯基咪唑并[1,2-b]哒嗪-7-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈混合于至少一种溶解溶剂(例如乙酸乙酯、四氢呋喃、1,4-二...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴振平，李文姬，冯玲，
申请(专利权)人：和记黄埔医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31