脊髓损伤的治疗剂制造技术

一种用于治疗脊髓损伤的细胞制剂，所述细胞制剂包含源自生物体间充质组织或培养的间充质细胞的SSEA‑3阳性多能干细胞(Muse细胞)。脊髓损伤优选地为脊髓完全损伤、脊髓不完全损伤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脊髓损伤的治疗剂
本专利技术涉及再生医学中的细胞制剂。更具体地，本专利技术涉及含有能有效治疗脊髓损伤的多能干细胞的细胞制剂。
技术介绍
脊髓损伤(SpinalCordInjury)主要是指强大的外力作用于脊柱而损坏脊椎、脊髓受到损伤的状态。另外，由于诸如脊髓肿瘤和疝等的内部原因也会产生类似的症状(在下文中，这些可以统称为脊髓损伤)。目前，据说日本有超过10万脊髓损伤患者，每年有超过5干人新发生脊髓受损。受伤的原因按比例从高到低依次为：1.交通事故，2.从高处坠落，3.跌倒，4.碰撞/压伤，5.运动，6.其他，等。根据损伤程度，分为″完全型″和″不完全型″。″完全型″被称为″脊髓完全损伤″，是指脊髓被横断并且神经传递功能被完全切断的状态，″不完全型″被称为“脊髓不完全损伤”，是指脊髓的一部分受损伤或受压迫并保留了某些功能。据称与末梢神经不同，包含脊髓的中枢神经系统一旦受损伤就无法修复/再生。因此，紧急治疗是为了预防对脊椎或脊髓的二次损伤，进行固定、氧化和维持脊髓灌注、支持疗法等。此外，据称在20世纪90年代的动物实验和临床试验中报告了大剂量急性期类固醇疗法(非专利文献1)具有有效抑制后遗症的效果。但是，据称其对除了再生能力强大的相对年轻的患者以外的患者效果较弱，这不是一概而论的。因此，通常在受伤后，过了急性期就要尽早进行康复训练。但是，脊髓损伤的康复训练无法恢复失去的功能。脊髓损伤患者希望再生受损脊髓并恢复其功能，并且各个领域的研究正在进行中。特别是，对于以前认为无法治疗的脊髓损伤等的中枢神经疾病，正在尝试研究由干细胞再生的医学。例如，在动物实验中使用了神经干细胞(非专利文献2)、胚胎干细胞(非专利文献3)、骨髓间充质干细胞(非专利文献4至5)、鼻黏膜细胞(非专利文献6)等各种细胞，报告称其实际上对改善脊髓损伤的病理状态是有效的。尽管正在尝试其中一部分临床试验，但是迄今为止仅批准了自体骨髓间充质干细胞(非专利文献7)。一方面，已知存在于间充质细胞级分中的、无需基因导入或细胞因子等诱导操作就能获得的、将SSEA-3(阶段特异性胚胎抗原-3，Stage-SpecificEmbryonicAntigen-3)作为表面抗原表达的多能干细胞(多系分化持续应激细胞(Muse细胞)，multilineagedifferentiatingstressenduringcells)承担着间充质细胞级分所具有的多能性，有可能应用于以组织再生为目标的疾病治疗中(例如，专利文献1；非专利文献8至10)。但是，没有使用Muse细胞治疗脊髓损伤并显示出获得预期治疗效果的例子。【现有技术文献】【专利文献】【专利文献1】专利第5185443号说明书【非专利文献】【非专利文献1】BrackenMB，ShepardMJ，CollinsWF，HolfordTR，YoungW，BaskinDS，EisenbergHM，FlammE，Leo-SummersL，Maroon：NEnglJMed.322：1405-1411，1990.【非专利文献2】OkadaS，IshiiK，YamaneJ，IwanamiA，IkegamiT，KatohH，Iwamoto丫NakamuraM，MiyoshiH，OkanoHJ，ContagCH，Toyama丫OkanoH：FASEBJ.19：1839-1841，2005.【非专利文献3】McDonaldJW，LiuXZ，Qu丫LiuS，MickeySK，TuretskyD，GottliebDI，ChoiDW：NatMed.5：1410-1412，1999.【非专利文献4】HofstetterCP，SchwarzEJ，HessD，WidenfalkJ，ElManiraA，ProckopDJ，OlsonL：ProcNatlAcadSciUSA.99：2199-2204，2002.【非专利文献5】KodaM，OkadaS，NakayamaT，KoshizukaS，KamadaT，NishioYSomeya丫YoshinagaK，OkawaA，MoriyaH，YamazakiM：Neuroreport.，16：1763-1767，2005.【非专利文献6】Ramom-CuetoA，CorderoMI，Santos-BenitoFF，AvilaJ：Neuron.25：425-435，2000.【非专利文献7】HonmouO：SpinalSurgery30(3)248-250，2016【非专利文献8】KurodaYetal.ProcNatlAcadSciUSA，2010：107：8639-8643.【非专利文献9】WakaoSeta1.ProcNatlAcadSciUSA，2011：108：9875-9880.【非专利文献10】KurodaYetal.NatProtc，2013：8：1391-1415.
技术实现思路
【专利技术所要解决的技术问题】本专利技术的目的是提供一种用于治疗脊髓损伤的细胞制剂。【用于解决课题的手段】本专利技术的专利技术人发现，在脊髓损伤模型大鼠中，通过从血管等或者直接向受试者的脊髓损伤部分及其周边施用人Muse细胞，Muse细胞在脊髓损伤部位游走/集结/生存，重构脊髓组织，从而改善或恢复运动功能，于是发现Muse细胞可以用于治疗脊髓损伤，从而完成了本专利技术。即，本专利技术如下：[1]一种用于治疗脊髓损伤的细胞制剂，所述细胞制剂包含源自生物体间充质组织或培养的间充质细胞的SSEA-3阳性多能干细胞。[2]根据[1]所述的细胞制剂，所述脊髓损伤是脊髓完全损伤。[3]根据[1]所述的细胞制剂，所述脊髓损伤是脊髓不完全损伤。[4]根据上述[1]至[3]中任一项所述的细胞制剂，所述多能干细胞是具有以下所有性质的多能干细胞：(i)端粒酶活性低或无；(ii)具有分化为三胚层中任一胚层的细胞的能力；(iii)不显示肿瘤性增殖；以及(iv)具有自我更新能力。[5]根据上述[1]至[3]中任一项所述的细胞制剂，所述多能干细胞是具有以下所有性质的多能干细胞：(i)SSEA-3阳性；(ii)CD105阳性；(iii)端粒酶活性低或无；(iv)具有分化为三胚层中任一胚层的能力；(v)不显示肿瘤性增殖；以及(vi)具有自我更新能力。[6]一种源自生物体间充质组织或培养的间充质细胞的SSEA-3阳性多能干细胞在制造用于治疗脊髓损伤的细胞制剂中的用途。[7]一种用于治疗脊髓损伤的方法，所述方法包括将治疗有效量的细胞制剂施用于需要治疗脊髓损伤的患者的步骤，所述细胞制剂包含源自生物体间充质组织或培养的间充质细胞的SSEA-3阳性多能干细胞。专利技术的效果在本专利技术中，从脊髓损伤患者的血管等或者直接向受试者的脊髓损伤部位及其周边施用Muse本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗脊髓损伤的细胞制剂，所述细胞制剂包含源自生物体间充质组织或培养的间充质细胞的SSEA-3(阶段特异性胚胎抗原-3)阳性多能干细胞。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180509 JP 2018-0909791.一种用于治疗脊髓损伤的细胞制剂，所述细胞制剂包含源自生物体间充质组织或培养的间充质细胞的SSEA-3(阶段特异性胚胎抗原-3)阳性多能干细胞。


2.根据权利要求1所述的细胞制剂，所述脊髓损伤是脊髓完全损伤。


3.根据权利要求1所述的细胞制剂，所述脊髓损伤是脊髓不完全损伤。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的细胞制剂，所述多能干细胞是具有以下所有性...

【专利技术属性】
技术研发人员：川村诚，桝富直哉，
申请(专利权)人：株式会社生命科学研究所，
类型：发明
国别省市：日本;JP