白地霉ZJPH1907及制备(S)-2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙醇的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种白地霉ZJPH1907及制备(S)‑2‑氯‑1‑(3,4‑二氟苯基)乙醇的应用，白地霉ZJPH1907在偏酸性环境下高选择性催化制备替格瑞洛关键手性中间体，具有立体选择性高、催化剂制备成本低，且转化过程环境友好等特点。当底物浓度为7.6g/L时，30℃，200rpm，转化2h，产物(S)‑2‑氯‑1‑(3,4‑二氟苯基)乙醇的产率为83.8％，e.e.值为97.1％，表现出更好的催化效率。

【技术实现步骤摘要】
白地霉ZJPH1907及制备(S)-2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙醇的应用(一)
本专利技术涉及一株具有可在偏酸性环境下高选择性生物催化不对称还原制备替格瑞洛关键手性中间体(S)-2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙醇的新菌株—白地霉ZJPH1907及其应用。(二)
技术介绍
(S)-2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙醇的化学结构式为：(S)-2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙醇是合成替格瑞洛的关键手性中间体，可由2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙酮为原料经不对称还原制得。目前该手性中间体的制备主要采用化学合成法，也有报道以酶催化制得，而采用全细胞催化法则报道较少。化学法制备带来的环境问题，以及酶法制备需额外添加辅因子等问题使其工业化存在着一定的不足。全细胞生物催化具有环境友好、反应专一、操作简便等优点，可省去复杂的胞内酶分离和纯化步骤。此外，细胞自身具有辅酶再生系统，其反应过程中无需额外添加昂贵的辅因子，且酶在细胞内环境中具有较好的稳定性。徐建国等使用(S)-2-甲基-CBS-噁唑硼烷与BH3·THF等试剂将本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.白地霉ZJPH1907(Geotrichum candidum)，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号：CCTCC NO：M 2020282，保藏日期：2020年7月6日，地址：中国武汉武汉大学，邮编430072。/n

【技术特征摘要】
1.白地霉ZJPH1907(Geotrichumcandidum)，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号：CCTCCNO：M2020282，保藏日期：2020年7月6日，地址：中国武汉武汉大学，邮编430072。


2.一种权利要求1所述白地霉ZJPH1907在制备(S)-2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙醇中的应用。


3.如权利要求2所述的应用，其特征在于所述应用的方法为：以白地霉ZJPH1907经发酵培养后获得的湿菌体为酶源，以2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙酮为底物，以pH值3.5～8.0的缓冲液为反应介质构成转化体系，在20～40℃、150～250rpm条件下进行反应，反应结束后，将转化液经分离纯化后，获得(S)-2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙醇产物。


4.如权利要求3所述的应用，其特征在于所述底物用量以转化体系总体积计为1g/L～10g/L，湿菌体用量以转化体系总体积计为50～500g/L。


5.如权利要求3所述的应用，其特征在于所述转化体系中还添加有辅助底物；所述辅助底物为下列一种或任意几种的混合：葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、甘油、谷氨酸或赖氨酸。


6.如权利要求5所述的应用，其特征在于所述辅助底物加入量以转化体系总体积计为10～150g/L。


7.如权利要求5所述的应用，其特征在于所述转化体系中除了添加辅助底物外，还添加了助溶剂，所述助溶剂为吐温-60或吐温-80；所述助溶剂加入量以转化体系总体积计为1～10g/L。


8.如权利要求3所述的应用，其特征在于所述缓冲液为pH4.2、0.025...

【专利技术属性】
技术研发人员：王普，钱峰，孔祥鑫，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33