林生地霉及其制备(S)-1-(2-三氟甲基苯基)乙醇的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种林生地霉及其制备(S)‑1‑(2‑三氟甲基苯基)乙醇的应用，该菌株具有催化底物浓度高，立体选择性好，产物光学纯度高等优点，转化过程中不需要添加昂贵的辅酶，具有成本优势。本发明专利技术通过采用林生地霉ZJPH1811细胞为催化剂的手性生物催化，并以添加新型天然低共熔溶剂醋酸胆碱：半胱氨酸为共溶剂的缓冲液为反应介质体系，当底物浓度为20mmol/L时，目的产物(S)‑1‑(2‑三氟甲基苯基)乙醇的e.e.值为99.2％，产率达78.9％。

【技术实现步骤摘要】
林生地霉及其制备(S)-1-(2-三氟甲基苯基)乙醇的应用(一)
本专利技术涉及一株微生物新菌种—林生地霉(Geotrichumsilvicola)ZJPH1811，以及在含天然低共熔溶剂为共溶剂的介质体系中催化2′-三氟甲基苯乙酮不对称还原制备(S)-1-(2-三氟甲基苯基)乙醇的应用。(二)
技术介绍
(S)-1-(2-三氟甲基苯基)乙醇的化学结构式为：(S)-1-(2-三氟甲基苯基)乙醇是用于合成一种NEK2靶点抑制剂及治疗肿瘤细胞恶性增殖临床药物GSK461364的重要手性中间体。5-[6-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-苯并咪唑-1-基]-3-[(1R)-1-[2-(三氟甲基)苯基]乙氧基]-2-噻吩甲酰胺(GSK461364，分子式：C27H28F3N5O2S)是一种Plk1激酶抑制剂，可调控细胞有丝分裂，治疗肿瘤细胞的恶性增殖，其与传统微管蛋白抑制剂类抗癌药物相比具有更好的选择性、耐受性和临床应用优势。(S)-1-(2-三氟甲基苯基)乙醇的合成方法主要有化学法和生物法两种。采用化学法制备(S)-1-(2-三本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.林生地霉(Geotrichum silvicola)ZJPH1811，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏日期为2020年7月6日，保藏编号：CCTCC NO：M 2020281，保藏地址：中国，武汉，武汉大学，邮编430072。/n

【技术特征摘要】
1.林生地霉(Geotrichumsilvicola)ZJPH1811，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏日期为2020年7月6日，保藏编号：CCTCCNO：M2020281，保藏地址：中国，武汉，武汉大学，邮编430072。


2.一种权利要求1所述林生地霉ZJPH1811在制备(S)-1-(2-三氟甲基苯基)乙醇中的应用。


3.如权利要求2所述的应用，其特征在于所述的应用为：以林生地霉ZJPH1811经发酵培养获得的湿菌体为酶源，以2′-三氟甲基苯乙酮为底物，加入辅助底物，于pH6.0-8.0的磷酸盐缓冲液中构成转化体系，在25-40℃、100-200rpm条件下进行反应，反应结束后，得到含产物(S)-1-(2-三氟甲基苯基)乙醇的转化液，转化液经分离纯化，获得(S)-1-(2-三氟甲基苯基)乙醇；所述辅助底物为葡萄糖、异丙醇、甘油或乙醇中的一种。


4.如权利要求3所述的应用，其特征在于所述湿菌体用量以缓冲液体积计为100-600g/L，所述底物用量以缓冲液体积计为5-50mmol/L；所述辅助底物为葡萄糖、甘油时，加量以缓冲液体积计为10-250g/L，所述辅助底物为异丙醇、乙醇时，体积加量以缓冲液体积计为10-30％。


5.如权利要求3所述的应用，其特征在于所述转化体系中还含有天然低共熔溶剂，所述天然低共熔溶剂由氢键受体与氢键供体组成，包括：氯化胆碱：尿素、甜菜碱：异丙醇、甜菜碱：半胱氨酸、甜菜碱：海藻糖、氯化胆碱：谷氨酸、醋酸胆碱：半胱氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：王普，熊李炉，林洪鑫，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33