雷西纳德控释药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种雷西纳德控释药物组合物，其具有下述特性：(i)所述药物组合物在口服给药后的12小时的时间内，雷西纳德的血浆浓度保持在6μg/mL以上；和(ii)所述药物组合物在口服给药后，雷西纳德的最大血浆浓度是单独口服给予等剂量雷西纳德的45％～60％。本发明专利技术的雷西纳德控释药物组合物具有改进的释放和溶出速度，较普通速释片剂毒副作用低，提高药效，能够显著降低雷西纳德的用药风险，同时提高药物服用的顺应性。

【技术实现步骤摘要】
雷西纳德控释药物组合物
本专利技术涉及一种雷西纳德控释药物组合物。
技术介绍
雷西纳德(Lesinurad)是一种尿酸盐转运蛋白1(URAT1)抑制剂，其结构如式I所示，化学名：2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸、或者2-[[5-溴-4-(4-环丙基-1-萘)-4H-1,2,4-三唑-3-基]硫代]乙酸，CAS：878672-00-5。原研公司的专利CN102643241B中公开了雷西纳德用于治疗或预防组织尿酸水平异常的病状的药物中的用途，如痛风、高尿酸血症等，同时还提及了各种形式的雷西纳德医药组合物。在临床3期实验中，雷西纳德400mg组虽然显示附加疗效，但有较严重的不良反应及肾毒性，因而2015年获得FDA批准上市的Zurampic的规格仅为200mg。Zurampic是雷西纳德普通片剂，适应症为与黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOI)联合用于治疗单独使用XOI未达到目标血清尿酸水平的患者的痛风相关的高尿酸血症。Zurampic说明书中的黑框警告Zurampic应与XOI一起使用，单独本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种雷西纳德控释药物组合物，其特征在于：/n(i)所述药物组合物在口服给药后的12小时的时间内，雷西纳德的血浆浓度保持在6μg/mL以上；和/n(ii)所述药物组合物在口服给药后，雷西纳德的最大血浆浓度是单独口服给予等剂量雷西纳德的45％～60％。/n

【技术特征摘要】
1.一种雷西纳德控释药物组合物，其特征在于：
(i)所述药物组合物在口服给药后的12小时的时间内，雷西纳德的血浆浓度保持在6μg/mL以上；和
(ii)所述药物组合物在口服给药后，雷西纳德的最大血浆浓度是单独口服给予等剂量雷西纳德的45％～60％。


2.如权利要求1所述的雷西纳德控释药物组合物，其特征在于，
所述药物组合物在口服给药后的12小时时，雷西纳德的血浆浓度在6～9μg/mL；
和/或，所述药物组合物在口服给药后的6小时的时间内，雷西纳德的血浆浓度保持在18μg/mL以上；较佳地，所述药物组合物在口服给药后的6小时时，雷西纳德的血浆浓度在18～22μg/mL。


3.如权利要求1或2所述的雷西纳德控释药物组合物，其特征在于，其具有至少两个以上的下列特征：
(1)所述药物组合物的单元制剂中包含200mg～400mg的雷西纳德；
(2)在pH5.5的溶出介质中，60min内雷西纳德的溶出度为60％～70％；
(3)在pH5.5的溶出介质中，1小时～6小时之间，雷西纳德的每小时溶出度为3％～8％。


4.如权利要求3所述的雷西纳德控释药物组合物，其特征在于，其包含立即释放组分和缓释组分，立即释放组分和缓释组分中雷西纳德的质量比为3:1～3:2；所述药物组合物为双层片形式；
所述立即释放组分包括：雷西纳德25％-70％、粘合剂2％-10％、崩解剂0％-20％、稀释剂10％-72％和润滑剂0.01％-3％；所述百分比为相对于立即释放组分总质量的质量百分比；
所述缓释组分包括：雷西纳德30％-75％、缓释材料10-50％、稀释剂10％-50％和润滑剂0.1％-1％；所述百分比为相对于缓释组分总质量的质量百分比。


5.如权利要求4所述的雷西纳德控释药物组合物，其特征在于：
所述粘合剂为聚维酮、交联聚维酮、羟丙甲纤维素、淀粉、羧甲基淀粉钠、乙基纤维素和聚丙烯酸树脂中的一种或多种；
所述稀...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐文婷，唐春兰，黄悦，
申请(专利权)人：上海京新生物医药有限公司，浙江京新药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31