一种奥拉帕尼制备方法技术

本发明专利技术涉及一种奥拉帕尼制备方法，包括如下制备步骤：2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3,4‑二氢二氮杂萘‑1‑基)甲基]苯甲酸、缩合剂、1‑环丙基甲酰基哌嗪盐酸盐、缚酸剂在溶剂中反应，反应完全后加水猝灭，精制得到奥拉帕尼。其中，缩合剂为氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸丙酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸异丁酯中的一种，缚酸剂为三乙胺或吡啶有机碱。本发明专利技术后处理简单，便于工业化生产，制得的奥拉帕尼纯度较高。

【技术实现步骤摘要】
一种奥拉帕尼制备方法
本专利技术涉及奥拉帕尼合成
，具体涉及一种奥拉帕尼制备方法。
技术介绍
奥拉帕尼(英文名Olaparib，商品名lynparza)，是由美国阿斯利康公司研发的一个聚二磷酸腺苷糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase](PARP)抑制剂，该药于2014年12月19日获得FDA批准上市，用于BRCA基因缺陷的卵巢癌和乳腺癌的治疗，2018年8月获批在中国上市，用于复发卵巢癌的维持治疗；2019年5月再经FDA获批上市，用于治疗同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。奥拉帕尼(Olaparib)，化学名1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪，结构式如下：目前报道的奥拉帕尼的合成路线都是通过关键中间体(I)合成制备得到奥拉帕尼。中国专利CN10152871报道了关键中间体(I)与1-叔丁氧羰基哌嗪在O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)、N，N-二异丙基乙胺(DIPEA)进行缩合，得到本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种奥拉帕尼制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)将2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)甲基]苯甲酸、1-环丙基甲酰基哌嗪盐酸盐、缚酸剂加入到反应溶剂中，制得混合溶剂；/n(2)将步骤(1)制得的混合溶剂控制在一定温度，滴加缩合剂反应；/n(3)反应完全后加水猝灭，精制得到奥拉帕尼。/n

【技术特征摘要】
1.一种奥拉帕尼制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)甲基]苯甲酸、1-环丙基甲酰基哌嗪盐酸盐、缚酸剂加入到反应溶剂中，制得混合溶剂；
(2)将步骤(1)制得的混合溶剂控制在一定温度，滴加缩合剂反应；
(3)反应完全后加水猝灭，精制得到奥拉帕尼。


2.根据权利要求1所述的一种奥拉帕尼制备方法，其特征在于：所述缩合剂为氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸丙酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸异丁酯中的一种或任意几种按任意比例配置的混合物。


3.根据权利要求1所述的一种奥拉帕尼制备方法，其特征在于：所述缚酸剂为三乙胺或吡啶有机碱。


4.根据权利要求1所述的一种奥拉帕尼制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中2-氟-5-[...

【专利技术属性】
技术研发人员：张久峰，毛联岗，李金钰，王媛，杜姗姗，
申请(专利权)人：连云港杰瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32