一种含砷化合物的用途制造技术

本发明专利技术公开了如通式（I）结构的含砷化合物在制备治疗艾滋病药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
一种含砷化合物的用途
本专利技术涉及药物治疗领域，特别涉及一种含砷化合物在制备治疗艾滋病药物中的用途。
技术介绍
砒石、砒霜、雄黄、雌黄等中药中均含有砷化物。中医利用砷剂治疗某些皮肤病（如梅毒等）已有较长历史。目前临床上，三氧化二砷（As2O3）适用于急性早幼粒细胞白血病以及原发性肝癌晚期的治疗。现有研究发现As2O3可用于治疗艾滋病（QingYang,FenglingFeng,PingchaoLi,etal.ArsenictrioxideimpactsvirallatencyanddelaysviralreboundafterterminationofARTinchronicallySIV-infectedmacaques.AdvancedScience,2019,1900319.）。但是，砒霜的主要成分As2O3注射液有较强的毒性和致癌、致畸、致突变性，可以引起恶心、呕吐及白细胞下降等毒副反应，在骨髓抑制现象，另外，As2O3微溶于水，水溶性差，生物利用度低。为此，需要进一步研究新的化合物，有效降低砷的毒副作用，增加其溶解度，增加其生物利用度，提高治疗艾滋病的疗效。
技术实现思路
本专利技术的特征之一是提供一种能有效治疗艾滋病的药物，所述的药物是由一种含砷化合物作为唯一活性物质和可药用载体制备而成。本专利技术的含砷化合物具有下式(I)结构的：(I)其中R1独立选自氢、具有2-20个碳原子的直链或支链链烷酰基或具有7-12个碳原子的苯烷酰基；R2独立选自氢、具有2-8个碳原子的直链或支链链烷基或具有7-12个碳原子的苯烷基；其中X选自X选自H2AsO4-、HLiAsO4-、HKAsO4-、HNaAsO4-、Li2AsO4-、K2AsO4-、Na2AsO4-、CaAsO4-、MgAsO4-、AsO2-、(NH4)2AsO4-、(NH4)HAsO4-。本专利技术优选的是砷酸与肉毒碱衍生物形成的下式(II)的盐：(II)其中R1选自乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、异戊酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、硬脂酰基、苯甲酰基、苯乙酰基、苯丙酰基、苯丁酰基、苯戊酰基或苯异戊酰基；R2选自乙基、丙基、丁基、戊基、异戊基、苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基或苯异戊基。式(II)所示化合物包括其左旋体、右旋体和混旋体化合物，其中特别优选左旋体化合物。本专利技术所述的含砷化合物或其组合物，制备成各种药物制剂，该制剂为口服给药制剂、注射给药制剂或局部给药制剂，其中：(1)口服给药制剂包括普通片、缓释片、颗粒剂、硬或软胶囊、糖浆剂、溶液剂、乳剂；口服给药制剂的载体包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、矫味剂或者其他常规添加剂，具体包括淀粉、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅和聚山梨脂-80、十二烷基硫酸钠；(2)注射给药制剂包括无菌注射的水溶液、无菌注射的水包油微乳液、注射用无菌粉末；注射给药制剂的载体包括注射用溶剂、注射用附加剂，具体注射溶剂包括注射用水、注射用油如大豆油，注射用增溶剂如乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油，等渗物质如氯化钠、葡萄糖；(3)局部给药制剂是贴剂、栓剂、霜剂、膏剂、凝胶剂、溶液、靶向制剂或混悬液，其中靶向制剂包括脂质体、微球剂、毫微粒、包含物、单克隆抗体耦联物；局部给药制剂的载体包括药学上用于局部给药的常规载体。具体实施方式下述实施例用于解释本专利技术，而不是对本专利技术的限制。实施例1含砷化合物的体外药效学试验采集HIV感染患者的外周血，淋巴细胞分层液密度梯度分离，收集外周血淋巴细胞，加入RPMI1640培养基，加10%胎牛血清和1%青霉素传代培养。取对数生长期细胞以1×105/ml细胞数接种于96孔圆底培养板中，每孔100μl，分别加入不同浓度的受试药物，每组设4复孔，于CO2培养箱中继续培养72小时。另设不含药的空白对照组。流式细胞仪检测孵育后CD4+、CD8+、以及CD4+/CD8+。RT-PCR测定HIVRNA载量。表1左卡尼汀砷酸盐对外周血T淋巴细胞亚群的影响表2乙酰左卡尼汀砷酸盐对外周血T淋巴细胞亚群的影响结果显示：CD4+T细胞水平有恢复趋势，而CD8+T细胞水平无明显变化，CD4+/CD8+比例明显上升。HIV病毒载量（HIVRNA载量）呈剂量依赖性下降。提示本专利技术中的砷化合物具有治疗艾滋病的作用。实施例2按下列方法制备含本专利技术活性化合物的注射液(所用含量均为重量百分含量)：活性化合物0.3％，氯化钠0.88％加水至100％活性化合物与氯化钠加入水中搅拌溶解，加入0.2％的活性碳脱色，即得注射液。实施例3按下列方法制备含本专利技术活性化合物的片剂或者胶囊剂(所用含量均为重量百分含量)：活性化合物1.5％乳糖48％微晶纤维素45％交联聚维酮2％羟丙甲纤维素2％硬脂酸镁1.5％工艺：羟丙甲纤维素溶解于乙醇中得制粒溶液，将除硬脂酸镁外的其他活性化合物和辅料混合均匀，加入制粒溶液适当，制成软材，过筛制成湿颗粒，60℃鼓风干燥，过筛整粒，加入制硬脂酸镁混匀，用压片机压制成型，或者灌装入硬胶囊。实施例4按下列方法制备含本专利技术活性化合物的贴剂(所用含量均为重量百分含量)：活性化合物5％聚丙烯酸酯95％活性化合物均匀分散在聚丙烯酸酯的胶液中，脱气，将含药胶液涂布在被衬膜上，干燥，加保护膜叠合，切割包装即可。实施例5按下列方法制备含本专利技术活性化合物的软膏剂(所用含量均为重量百分含量)活性化活物5％羊毛脂25％凡士林35％甘油20％0.2％的十二烷基硫酸钠水溶液15％活性化合物溶解于十二烷基硫酸钠水溶液中，与甘油混合，再与羊毛脂、凡士林混合均匀即可。实施例6按下列方法制备含砷酸L-肉毒碱盐的聚甲基丙烯酸羟乙酯[P-(HEMA)]-胶原蛋白缓释植入剂砷酸L-肉毒碱盐1.4g胶原蛋白溶液(20g/L)15ml甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)6ml过硫酸铵溶液(60g/L)1.0ml偏亚硫酸钠溶液(12g/L)1.0ml乙二醇10ml取处方量砷酸L-肉毒碱盐与上述各液混匀，取1ml混合液置于1.5ml的塑料离心管中，置于37℃恒温3h，取出乳白色半透明、光滑、具有弹性的凝胶物即为含药聚甲基丙烯酸羟乙酯[P-(HEMA)]-胶原蛋白砷酸L-肉毒碱盐植入剂。实施例7按下列方法制备含砷酸L-肉毒碱盐的脂质体采用逆相蒸发法制备，取处方量的卵磷脂和胆固醇溶于乙醚10ml；另取砷酸L-肉毒碱盐溶于4ml生理盐水中，将两溶液混合于茄形瓶中，超声振荡2min；40℃下减压本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有下式（I）结构的含砷化合物或其左旋体、混旋体在制备治疗艾滋病药物中的用途：/n

【技术特征摘要】
1.具有下式（I）结构的含砷化合物或其左旋体、混旋体在制备治疗艾滋病药物中的用途：

(I)
其中R1独立选自氢、具有2-20个碳原子的直链或支链链烷酰基或具有7-12个碳原子的苯烷酰基；R2独立选自氢、具有2-8个碳原子的直链或支链链烷基或具有7-12个碳原子的苯烷基；
其中X选自H2AsO4-、HLiAsO4-、HKAsO4-、HNaAsO4-、Li2AsO4-、K2AsO4-、Na2AsO4-、CaAsO4-、MgAsO4-、AsO2-、(NH4)2AsO4-、(NH4)HAsO4-。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的含砷化合物是具有下式(II)的含砷化合物或其左旋体、混旋体：

(II)
其中R1选自乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、异戊酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢和兵，顾书华，吕伟红，李庆宜，
申请(专利权)人：常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32