一种2-苄基苯甲醛衍生物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种构建生物活性分子的重要有机合成中间体2‑苄基苯甲醛衍生物的合成方法。以廉价易得、具有结构多样性和多反应中心的2‑甲基苯甲醛和碘代芳烃为原料，以

【技术实现步骤摘要】
一种2-苄基苯甲醛衍生物的合成方法
本专利技术属于化学有机合成领域，具体涉及一种构建生物活性分子的重要有机合成中间体2-苄基苯甲醛衍生物的合成方法。
技术介绍
2-苄基苯甲醛是重要的有机合成中间体，广泛应用于稠环、螺环、天然产物和生物活性分子的合成（Adv.Synth.Catal.2011,353,569；J.Org.Chem.1985,50,4829；Bioorg.Med.Chem.Lett.2013,23,5523）。目前，合成2-苄基苯甲醛的方法主要以下几种：1)通过氧化邻苄基苄醇来实现；2)通过Suzuki交叉偶联来实现；3)通过Vilsmeier反应来实现；4)通过Kumada−Tamao−Corriu反应来实现。但这些方法都存在一定的局限性，如反应条件苛刻、原子和步骤经济性差、区域选择性不好、底物适用范围窄，以及官能团容忍性差等（Catal.Commun.2009,10,1835；J.Org.Chem.2011,76,7005；J.Org.Chem.2002,67,1247；J.Am.Chem.Soc.2015,137,14367；Chem.-Eur.J.2014,20,3162）。因此，寻找更高效、更绿色的方式来合成2-苄基苯甲醛成为了亟待解决的问题。
技术实现思路
针对现有技术中存在的问题，本专利技术提供了一种2-苄基苯甲醛衍生物的合成方法。本专利技术为了实现上述目的所采用的技术方案为：本专利技术提供了一种2-苄基苯甲醛衍生物的合成方法，以2-甲基苯甲醛1和碘代芳烃2为起始原料，以钯盐为催化剂，银盐为碱，加入助剂N,N-二烷基乙二胺，及添加剂参与的条件下在溶剂中发生反应，生成2-苄基苯甲醛衍生物，化学反应式如下：上述反应过程中，所述2-甲基苯甲醛1与碘代芳烃2的摩尔比为1:1-1:3；所述2-甲基苯甲醛1与钯盐的摩尔比为1:0.05-1:0.2；所述2-甲基苯甲醛1与银盐的摩尔比1:1-1:3；所述2-甲基苯甲醛1与助剂N,N-二烷基乙二胺的摩尔比1:0.1-1:2；所述添加剂的用量为100mg/0.3mmol2-甲基苯甲醛1；所述2-甲基苯甲醛1在溶剂中的摩尔浓度为0.05-1.0M。优化的，所述钯盐选自Pd(OAc)2、Pd(TFA)2、Pd(MeCN)2Cl2、Pd(PhCN)2Cl2、Pd(PPh3)2Cl2中的一种或两种；所述银盐选自双三氟甲烷磺酰亚胺银、特戊酸银、三氟乙酸银、碳酸银、氧化银中的一种或两种；所述N,N-二烷基乙二胺选自N,N-二甲基乙二胺、N,N-二乙基乙二胺、N,N-二异丙基基乙二胺、1-(2-氨乙基)吡咯烷、1-(2-氨乙基)哌啶中的一种或两种；所述添加剂选自3A分子筛、4A分子筛、5A分子筛中的一种或两种；所述溶剂选自三氟甲苯、六氟异丙醇、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯中的一种或两种混合物；所述溶剂最优化的为六氟异丙醇。本专利技术提供的反应为在空气、氧气、氮气或氩气的气氛中，在25-150ºC温度下反应1-48小时。进一步的，所述反应的温度为120-140oC；所述反应时间为12-48h。本专利技术以廉价易得、具有结构多样性的2-甲基苯甲醛化合物1和碘代芳烃化合物2为原料，在助剂、添加剂和溶剂的参与下，一定反应气氛下，以钯盐为催化剂，银盐为碱，通过原位形成亚胺导向基团及过渡金属催化C-H键活化，一步合成2-苄基苯甲醛衍生物，反应结束后按常规分离纯化方法进行产物分离和表征，得到2-苄基苯甲醛衍生物1，所得2-苄基苯甲醛能够进一步转化生成功能化产物。通过调控1中的R1、R2取代基，合成一系列不同结构的2-苄基苯甲醛衍生物。本专利技术方法原料易得、反应条件温和、适应性广。与现有的2-苄基苯甲醛衍生物合成方法相比较，本专利技术所用助剂廉价易得，反应操作简便、条件温和、反应效率高，产物具有很好的官能团多样性。本专利技术合成的2-苄基苯甲醛骨架结构中的醛基可以进一步官能团化，可以作为药物及化工用品结构的中间体。本专利技术合成路线如下述反应式所示：本专利技术具有以下优点：1)合成子2-甲基苯甲醛化合物2具有结构多样性，可以用来合成不同类型和结构的2-苄基苯甲醛衍生物1。2)合成子2-甲基苯甲醛化合物2及助剂N,N-二烷基乙二胺廉价易得，成本低廉，易于工业化生产。3)2-苄基苯甲醛衍生物1合成反应条件温和、底物适用范围广、官能团容忍性好、产物收率高。4)2-苄基苯甲醛衍生物1产物官能团多样性，具有广泛的应用性。5)2-苄基苯甲醛衍生物1骨架结构中醛基可以进一步官能团化，此结构可以作为药物及化工用品结构的中间体。具体实施方式本专利技术以2-甲基苯甲醛化合物1（商业可得）和碘代芳烃化合物2（商业可得）为原料（合成子），以钯盐如Pd(OAc)2为催化剂，以N,N-二烷基乙二胺如N,N-二甲基乙二胺为助剂，于有机溶剂如六氟异丙醇中，加热条件下进行反应，生成2-苄基苯甲醛衍生物3（反应式如下）。具体过程为：在25mLschlenk封管中，空气下依次加入2-甲基苯甲醛化合物1（0.3mmol）、碘代芳烃化合物2（0.45mmol）、Pd(OAc)2（10mol%），三氟乙酸银（0.6mmol），N,N-二甲基乙二胺（0.3mmol），4A分子筛（100mg）和2.0mL六氟异丙醇，120ºC搅拌24小时。利用硅胶柱层析分离（洗脱液为石油醚（60-90ºC）/乙酸乙酯，v/v=50:1），得到目标产物3。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。通过下述实施例有助于进一步理解本专利技术，但本专利技术的内容并不仅限于此。实施例1具体过程为：在25mLschlenk封管中，空气下依次加入2-甲基苯甲醛化合物1a（0.3mmol）、碘代芳烃化合物2a（0.45mmol）、Pd(OAc)2（10mol%），三氟乙酸银（0.6mmol），N,N-二甲基乙二胺（0.3mmol），4A分子筛（100mg）和2.0mL六氟异丙醇，120ºC搅拌24小时。利用硅胶柱层析分离（洗脱液为石油醚（60-90ºC）/乙酸乙酯，v/v=50:1），得到目标产物3a（35.9mg，收率61%）。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。化合物表征数据2-苄基苯甲醛衍生物(3a)，黄色液体。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ10.16(s,1H),7.76(d,J=7.6Hz,1H),7.43(t,J=7.3Hz,1H),7.31(t,J=7.5Hz,1H),7.18(t,J=7.5Hz,3H),7.13–7.01(m,3H),4.36(s,2H).13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ192.5,143.1,140.4,134.1,134.0,132.2,131.8,128.9,128.7,127.1,126.4,38.2.HRMS(ESI)calcdforC14H13O[M+H]+:197.0961;Found:197.09本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2-苄基苯甲醛衍生物的合成方法，其特征在于，以2-甲基苯甲醛1和碘代芳烃2为起始原料，以钯盐为催化剂，银盐为碱，加入助剂

【技术特征摘要】
1.一种2-苄基苯甲醛衍生物的合成方法，其特征在于，以2-甲基苯甲醛1和碘代芳烃2为起始原料，以钯盐为催化剂，银盐为碱，加入助剂N,N-二烷基乙二胺，及添加剂参与的条件下在溶剂中发生反应，生成2-苄基苯甲醛衍生物，化学反应式如下：

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2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述2-甲基苯甲醛1与碘代芳烃2的摩尔比为1:1-1:3；所述2-甲基苯甲醛1与钯盐的摩尔比为1:0.05-1:0.2；所述2-甲基苯甲醛1与银盐的摩尔比1:1-1:3；所述2-甲基苯甲醛1与助剂N,N-二烷基乙二胺的摩尔比1:0.1-1:2；所述添加剂的用量为100mg/0.3mmol2-甲基苯甲醛1；所述2-甲基苯甲醛1在溶剂中的摩尔浓度为0.05-1.0M。


3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述钯盐选自Pd(OAc)2、Pd(TFA)2、Pd(MeCN)2Cl2、Pd(PhCN)...

【专利技术属性】
技术研发人员：娄江，韩文佳，
申请(专利权)人：齐鲁工业大学，
类型：发明
国别省市：山东;37